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靶点：Akt
通路：PI3K/Akt/mTOR
背景说明：MK 2206 是一种 Akt 变构抑制剂。
生物活性：MK 2206 是一种口服有效的 Akt 变构抑制剂，抑制 Akt1/Akt2/Akt3 的 IC50 分别为 5 nM/12 nM/65 nM[1-4]。
IC50：Akt1:5nM;Akt2:12nM;Akt3:65nM [1-4]
In Vitro：NPC细胞系CNE-1，CNE-2，HONE-1和SUNE-1用增加剂量的MK-2206(0-10μM)处理72和96小时，产生剂量和时间依赖性抑制。细胞活力在72和96小时，MK-2206在CNE-1，CNE-2和HONE-1细胞系中的IC50值为3-5μM，而在SUNE-1中，它们小于1μM[1]。与Ras-突变细胞系相比，单独的MK-2206更有效地抑制Ras野生型(WT)细胞系(A431，HCC827和NCI-H292;分别为5.5，4.3和5.2μM的IC50)的细胞生长。(NCI-H358，NCI-H23，NCI-H1299和Calu-6; IC50分别为13.5，14.1，27.0和28.6μM)，但NCI-H460除外，它具有PIK3CA E545K突变(IC50，3.4μM)[2]。
In Vivo：MK-2206剂量(480mg/kg，每周一次，240mg/kg，每周三次)可以抑制人CNE-2异种移植物在裸鼠中的生长。在两个MK-2206组中，肿瘤重量比对照组轻得多(P <0.01)。接受MK-2206治疗后观察到时间体重减轻[1]。
细胞实验：将NPC细胞系CNE-1，CNE-2，HONE-1和SUNE-1以每孔适当的密度接种到96孔板中。铺板后24小时，向孔中加入不同浓度的MK-2206(0-10μM)。通过在给药后72或96小时使用细胞计数试剂盒8测定细胞增殖。在酶联免疫吸附测定读数器上在450nm处测量光密度。 IC50值被确定为与未处理的对照细胞相比，在暴露于药物72或96小时后导致50％细胞生长抑制的浓度。所有实验在至少三次独立实验中一式三份进行[1]。
动物实验：小鼠[1]使用4-6周龄雄性BALB/c裸鼠。将1×107/mL的CNE-2细胞悬浮于无血清培养基中，并将0.2mL培养基皮下注射到每只裸鼠的右胁腹中。当平均肿瘤体积达到约50mm 3时，将小鼠随机分成三组(n = 7 /组)，组间肿瘤体积大致相等。 MK-2206加入30％Captisol。每组MK-2206(240mg/kg，一周三次)，MK-2206(480mg/kg，每周一次)和30％Captisol稀释剂通过口服强饲法施用2周。每隔一天用卡尺测量肿瘤生长，并通过下式计算肿瘤体积：体积(mm 3)=长度×宽度2×0.5。当对照组中的平均肿瘤体积大于2，000mm 3时，小鼠被杀死。将收获的肿瘤标本称重并固定在10％缓冲的福尔马林中并包埋在石蜡中。
数据来源文献：[1]. Zhao YY， et al. Effects of an oral allosteric AKT inhibitor (MK-2206) on human nasopharyngeal cancer in vitro and in vivo. Drug Des Devel Ther. 2014 Oct 10;8:1827-37.
[2]. Hirai H， et al. MK-2206， an allosteric Akt inhibitor， enhances antitumor efficacy by standard chemotherapeutic agents or molecular targeted drugs in vitro and in vivo. Mol Cancer Therapy， 2010， 9(7)， 1956-1967.
[3]. Jain A， et al. Abl kinase regulation by BRAF/ERK and cooperation with Akt in melanoma. Oncogene. 2017 Aug 10;36(32):4585-4596.
[4]. Dhar D， et al. Liver Cancer Initiation Requires p53 Inhibition by CD44-Enhanced Growth Factor Signaling. Cancer Cell. 2018 Jun 11;33(6):1061-1077.e6.
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| 其它标识： |
MDL：MFCD14584463
SMILES：O=C1N2C(C3=CC(C4=CC=CC=C4)=C(N=C3C=C2)C5=CC=C(C6(N)CCC6)C=C5)=NN1.Cl.Cl
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| 基本信息： |
CAS：1032350-13-2
英文名称：MK-2206 dihydrochloride
别名：MK-2206 2HCl
分子式：C25H21N5O·2HCl
分子量：480.39
规格：100mg ; 10mg ; 50mg
溶解性：Soluble in DMSO
纯度：≥98%
外观(性状)：White to off-white Solid
储存条件：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
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| 靶点： |
Akt |
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