| 生物活性： |
靶点：PDK-1
通路：PI3K/Akt/mTOR
背景说明：BX-912 是一种有效的 PDK1 抑制剂。
生物活性：BX-912 是一种有效的 PDK1 抑制剂，IC50 为 12 nM[1]。
IC50：12nM( PDK1)[1]
In Vitro：BX-912还抑制PKA，KDR，CDK2 /细胞周期蛋白E，Chck1，c-Kit，PKC，T-Fyn，胰岛素受体和GSK3β，IC50分别为110 nM，410 nM，650 nM，830 nM，850 nM，1.25分别在激酶测定中μM，2.1μM，6.1μM和7.4μM。在测量PDK1-和PtdIns-3，4-P2-介导的Akt活化的偶联测定中鉴定BX-912，其可以检测PDK1，AKT2的抑制剂或对AKT2活化至关重要的其他步骤。 BX-912以直接激酶测定形式(IC50 = 26)有效抑制PDK1酶活性，尽管BX-912不能阻断预活化的AKT2活性(IC50>10μM)。 BX-912与PDK1的ATP结合位点结合。 BX-912的氨基嘧啶骨架在PDK1的活性位点采用相似的取向。为了检测BX-912的激酶选择性，测定其对10种不同Ser/Thr和酪氨酸激酶的体外活性的影响，包括相关的AGC激酶PKA和PKCα。相对于PKA，BX-912对PDK1具有9倍选择性。 BX-912阻断PTEN阴性PC-3细胞中的PDK1活性。 PTEN阴性PC-3细胞显示出Akt的组成型活化，这反映在高水平的PDK1产物磷酸-Thr308-Akt [1]中。
细胞实验：细胞系MDA-468，MDA-453，HCT-116，U87-MG，U2OS，PC-3，B16F10和MiaPaCa; LOX无色素人黑素瘤细胞;将以低密度(1，500-3，000个细胞/孔，0.1mL /孔，96孔板)接种的HeLa细胞和HeLa细胞培养过夜。通过在1％DMSO和生长培养基(DMSO的终浓度，0.1％)中加入10μL/孔的BX-912(1，10，100和1000nM)，然后短暂摇动来进行化合物处理。将处理过的细胞培养72小时，通过加入10μL代谢染料WST-1测量活力。在平板阅读器中在450nm处读取WST-1信号，并减去无细胞或零时间背景，以计算净信号[1]。
数据来源文献：[1]. Feldman RI， et al. Novel small molecule inhibitors of 3-phosphoinositide-dependent kinase-1. J Biol Chem. 2005 May 20;280(20):19867-74.
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| 其它标识： |
MDL：MFCD00058680
SMILES：BrC1=C(NCCC2=CNC=N2)N=C(NC3=CC(NC(N4CCCC4)=O)=CC=C3)N=C1
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| 基本信息： |
CAS：702674-56-4
英文名称：BX-912
别名：N-[3-[[5-溴-4-[[2-(1H-咪唑-5-基)乙基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯基]-1-吡咯烷甲酰胺
分子式：C20H23BrN8O
分子量：471.35
规格：25mg ; 50mg ; 5mg
溶解性：Soluble in DMSO
纯度：≥97%
外观(性状)：White to off-white Solid
储存条件：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
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| 靶点： |
PDK-1 |
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