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非美诺司他
品牌:北京金优科技有限公司
货号 规格 包装/纯度 价格 货期 操作
JY-2025KE65mg 5mg ≥98%
¥2120.00
生物活性: 靶点:HDAC;PI3K
通路:DNA Damage/DNA Repair;Epigenetics;NF-κB;PI3K/Akt/mTOR
背景说明:CUDC-907是一种PI3K和HDAC双重抑制剂。
生物活性:Fimepinostat有效抑制 I 型 PI3K 及 I 和 II 型 HDAC 酶,作用于 PI3Kα/PI3Kβ/PI3Kδ 和 HDAC1/HDAC2/HDAC3/HDAC10 ,IC50 分别为 19/54/39 nM 和 1.7/5.0/1.8/2.8 nM[1]。
In Vitro:Fimepinostat是HDAC I类和II类酶的有效泛抑制剂,并且观察到它对I类HDAC的效力类似于panobinostat并且大于vorinostat的效力。 Fimepinostat也是I类PI3K激酶的有效抑制剂,PI3Kα,PI3Kβ和PI3Kδ的IC50分别为19,54和39 nM。 Fimepinostat在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系H460中显著诱导p21蛋白。 Fimepinostat导致RPMI-8226多发性骨髓瘤细胞中p-STAT3(Y-705)和p-SRC的减少,并降低H1975 NSCLC细胞和BT-中MET和EGFR以及HER2和HER3的磷酸化和总蛋白水平。分别为474个乳腺癌细胞。 Fimepinostat以剂量依赖性方式诱导HCT-116结肠癌细胞中的胱天蛋白酶-3和-7活化。 Fimepinostat有效抑制源自血液和实体肿瘤的癌细胞的生长。 Fimepinostat有效抑制表达突变型或野生型PI3K的细胞增殖[1]。
In Vivo:Fimepinostat的口服给药以剂量依赖性方式抑制Daudi癌细胞异种移植物的生长。在该模型中观察到100mg/kg的肿瘤停滞,没有明显的毒性。重要的是,在同一模型中,Fimepinostat比GDC-0941,伏立诺他或其最大耐受剂量(MTD)给予的这两种化合物的组合具有更好的功效。此外,Fimepinostat在SU-DHL4弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的异种移植肿瘤模型中静脉内(50mg/kg)或口服(100mg/kg)后导致肿瘤消退或停滞,并导致KRAS中的肿瘤停滞 - 突变型A549 NSCLC细胞异种移植物[1]。
细胞实验:将人癌细胞系以每孔5,000至10,000的密度接种在具有推荐培养基的96孔平底板中。然后将细胞与各种浓度的化合物(例如Fimepinostat)在补充有0.5%(v/v)FBS的培养基中孵育72小时。使用Perkin-Elmer ATPlite试剂盒[1]通过测定细胞ATP含量来评估生长抑制。
动物实验:小鼠[1]从Charles River Laboratories获得的6至8周龄雌性无胸腺(裸nu/nu CD-1)或严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠皮下注射3至20×106个细胞的中等悬浮液在右后牙区域100至200μL。如所示,通过口服或通过尾静脉注射施用不同剂量的Fimepinostat,标准抗癌剂或媒介物。
激酶实验:使用Color-de-Lys测定系统测量I类和II类HDAC的活性。使用ADP-Glo发光激酶测定法测量PI3K的活性。重组PI3K蛋白,N末端GST标记的重组全长人p110和未标记的重组全长人p85的复合物,在杆状病毒感染的Sf9细胞表达系统中共表达[1]。
数据来源文献:[1]. Qian C, et al. Cancer network disruption by a single molecule inhibitor targeting both histone deacetylase activity and phosphatidylinositol 3-kinase signaling. Clin Cancer Res. 2012 Aug 1;18(15):4104-13.
其它标识: MDL:MFCD22420823
SMILES:O=C(C1=CN=C(N(CC2=CC3=NC(C4=CC=C(OC)N=C4)=NC(N5CCOCC5)=C3S2)C)N=C1)NO
基本信息: CAS:1339928-25-4
中文名称:非美诺司他
英文名称:Fimepinostat
别名:UCDC907
分子式:C23H24N8O4S
分子量:508.55
规格:10mg ; 5mg
溶解性:Soluble in DMSO
纯度:≥98%
外观(性状):Off-white to yellow Solid
储存条件:Powder:2-8℃,2 years;Insolvent(母液):-20℃,6 months;-80℃,1 year
靶点: HDAC;PI3K

产品详情

CUDC-907是一种PI3K和HDAC双重抑制剂。

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