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靶点：PIKfyve
通路：PI3K/Akt/mTOR
背景说明：YM-201636 是高效选择性的 PIKfyve 抑制剂。YM-201636 也抑制 p110α。
生物活性：YM-201636 是高效选择性的 PIKfyve 抑制剂, IC50 值为 33 nM。YM-201636 也抑制 p110α, IC50 为 3.3 μM[1-4]。
IC50：PIKfyve:33nM (IC50) p110α:3.3μM (IC50) [1-4]
In Vitro：用YM-201636急性处理细胞显示PIKfyve途径参与内体转运的分选，抑制导致晚期内体区室的积累和逆转录病毒出口的阻断。发现PIKfyve的酵母直向同源物Fab1对YM-201636不敏感(IC50>5μM)。 YM-201636即使在10μM时也不抑制IIγPtdInsP激酶，并且抑制小鼠IαPtdInsP激酶，IC50>2μM[1]。 YM-201636几乎完全抑制基础和胰岛素激活的2-脱氧葡萄糖摄取，剂量低至160 nM，净胰岛素反应的IC50 = 54 nM。 YM-201636还完全抑制IA-PI3-激酶的胰岛素依赖性激活[2]。在低剂量(10-25nM)下，YM-201636优先抑制PtdIns5P而不是PtdIns(3，5)P2产生，而在较高剂量时，两种产物被类似地抑制。与PtdIns(3，5)P2合成相比，160nM的YM-201636抑制PtdIns5P合成两倍[3]。用YM-201636处理的MDCK细胞在细胞内积累紧密连接蛋白claudin-1。 YM-201636治疗阻断了claudin-1 / claudin-2的连续循环并延迟了上皮屏障的形成[4]。
细胞实验：将YM-201636溶解在DMSO中并用DMEM稀释，并以800nM的终浓度加入细胞中。用YM-201636或DMSO对照处理细胞2小时。对于TER测量，将细胞以汇合的方式电镀在Transwell可渗透的聚酯过滤器(0.4μm孔径)上，表面积为0.33cm 2。在TER测量之前，培养基每2-3天更换一次并培养细胞7天[4]。
激酶实验：在3T3L1脂肪细胞血清饥饿和胰岛素刺激后，澄清含有蛋白酶抑制剂的细胞裂解物，然后用抗PIKfyve抗体进行免疫沉淀。将洗过的珠子与100μMPtdIns混合，并用YM-201636(100nM)或载体在测定缓冲液(50mM Tris-HCl，pH 7.5，1mM EGTA和10mM MgCl 2)中预孵育15分钟。激酶测定(50μL终体积)在37℃下用15μMATP和[γ-32P] ATP(30μCi)进行15分钟。提取脂质，点样在TLC玻璃板(250μm)上，用氯仿/甲醇/水/氨溶剂系统分离并通过放射自显影检测[2]。
数据来源文献：[1]. Jefferies HB， et al. A selective PIKfyve inhibitor blocks PtdIns (3， 5) P (2) production and disrupts endomembrane transport and retroviral budding. EMBO Rep， 2008， 9 (2) ， 164-170.
[2]. Ikonomov OC， et al. YM-201636， an inhibitor of retroviral budding and PIKfyve-catalyzed PtdIns (3， 5) P2 synthesis， halts glucose entry by insulin in adipocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2009 May 8; 382 (3) :566-70.
[3]. Sbrissa D， et al. Functional dissociation between PIKfyve-synthesized PtdIns5P and PtdIns (3， 5) P2 by means of the PIKfyve inhibitor YM-201636. Am J Physiol Cell Physiol. 2012 Aug 15; 303 (4) :C436-46.
[4]. Dukes JD， et al. The PIKfyve inhibitor YM-201636 blocks the continuous recycling of the tight junction proteins claudin-1 and claudin-2 in MDCK cells. PLoS One. 2012; 7 (3) :e28659.
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| 其它标识： |
MDL：MFCD16038303
SMILES：O=C(NC1=CC=CC(C2=NC(N3CCOCC3)=C4OC5=NC=CC=C5C4=N2)=C1)C6=CC=C(N=C6)N
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| 基本信息： |
CAS：371942-69-7
中文名称：1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺
英文名称：YM-201636
分子式：C25H21N7O3
分子量：467.48
规格：25mg ; 2mg ; 50mg ; 5mg
溶解性：Soluble in DMSO
纯度：≥98%
外观(性状)：Light yellow to brown Solid
储存条件：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
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| 靶点： |
PIKfyve |
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