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靶点：HDAC
通路：DNA Damage/DNA Repair;Epigenetics;NF-κB;ER Stress
背景说明：Sodium 4-phenylbutyrate是一种组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和内质网应激 (ER) 抑制剂,可用于癌症和感染等疾病的研究。
生物活性：Sodium phenylbutyrate 是一种组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和内质网应激 (ER) 抑制剂，可用于癌症和感染等疾病的研究。[1-3]
In Vitro：Sodium 4-phenylbutyrate是HDAC的抑制剂，抑制2mM的NSCLC细胞系的生长。Sodium 4-phenylbutyrate与环丙嗪合用可以促进癌细胞的生长停滞[1]。苯基丁酸钠(苯基丁酸钠，0-5mM)以剂量依赖性方式抑制ASFV感染。苯基丁酸钠还抑制ASFV晚期蛋白质合成并破坏病毒诱导的H3K9/K14低乙酰化状态。苯基丁酸钠和恩诺沙星协同作用可以消除ASFV复制[2]。巴弗洛霉素A1的加入导致LC3II的积累，而苯丁酸(4-PBA)基本上减少了这种积累。 LPS降低p62的水平，而苯丁酸在LPS刺激48小时后逆转这种降低。具有LPS诱导的AVO的细胞的百分比在48小时时增加，而苯丁酸显著降低该百分比。具体而言，在苯丁酸处理后，具有AVO的细胞的百分比从61.6％降低至53.1％，支持苯丁酸抑制LPS诱导的自噬。作为自噬抑制的阳性对照，使用巴弗洛霉素A1。通过巴弗洛霉素A1处理降低了具有LPS诱导的AVO的细胞的百分比。在ATG7的敲低后未观察到在苯丁酸处理后观察到的降低的OC面积和融合指数。使用BAY 11-7082和JSH23抑制NF-κB可降低LPS刺激后的LC3 II水平，并完全消除苯丁酸对LPS诱导的作用的抑制作用[3]。
In Vivo：与单独的PBS相比，LPS诱导显著的骨丢失并且降低骨矿物质密度(BMD)，骨体积(BV/TV)和小梁厚度(Tb.Th)，而小梁空间(Tb.Sp。)增加。Sodium 4-phenylbutyrate减弱LPS诱导的骨丢失。用苯基丁酸钠治疗增加BMD，BV/TV和Tb。钍。与单独的LPS相比，除了减少Tb的增大外。 Sp。，但当用单独的苯基丁酸钠处理小鼠时没有观察到变化。当对LPS处理的小鼠施用苯基丁酸钠时，通过TRAP染色评估的OC.S/BS也显著降低。然而，当用苯基丁酸钠和LPS处理小鼠时，OC.N/BS倾向于降低，尽管没有统计学意义。这些结果表明，苯基丁酸钠对LPS处理的小鼠的OC的影响是减小其大小而不是数量。与这些发现一致，体内骨吸收的标志物，当给注射LPS的小鼠施用苯基丁酸钠时，通过LPS处理升高的血清CTX-1降低。然而，与单独的LPS相比，与苯基丁酸钠的共同处理不会显著影响体内骨形成的血清ALP和骨钙蛋白2的水平。苯基丁酸钠还可降低LPS诱导的血清MCP-1升高，表明Sodium 4-phenylbutyrate可降低LPS诱导的全身炎症[3]。
动物实验：小鼠[3]将雌性10周龄C57BL/6J小鼠圈养在IRC的无病原体动物设施中。将动物随机分成以下4组：媒介物对照(n = 5)，媒介物+苯丁酸(n = 6)，LPS(n = 6)和LPS +苯丁酸(n = 6)。用LPS在200μL磷酸盐缓冲盐水(PBS)中每周一次(5mg/kg，ip)处理小鼠3周。通过滴定等摩尔量的苯丁酸和氢氧化钠来制备苯丁酸溶液，使pH达到7.4;每天腹膜内注射200μLPBS(或用PBS作为载体)，剂量为240mg/kg，持续3周。通过CO 2窒息处死小鼠。为了确定长骨的骨矿物质密度(BMD)和微结构，扫描右股骨。扫描的有效探测器像素尺寸为6.9μm，阈值为77-255 mg/cc。在长度为1.6mm的区域中分析骨小梁，并将其置于远端股骨生长板下方0.1mm处[3]。
数据来源文献：[1]. Chang TH， et al. Enhanced growth inhibition by combination differentiation therapy with ligands of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and inhibitors of histone deacetylase in adenocarcinoma of the lung. Clin Cancer Res. 2002 Apr;8(4):1206-12.
[2]. Frouco G， et， al. Sodium phenylbutyrate abrogates African swine fever virus replication by disrupting the virus-induced hypoacetylation status of histone H3K9/K14. Virus Res. 2017 Oct 15;242:24-29.
[3]. Park HJ， et al. 4-Phenylbutyric acid protects against lipopolysaccharide-induced bone loss by modulating autophagy in osteoclasts. Biochem Pharmacol. 2018 May;151:9-17.
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| 其它标识： |
EC：EINECS 605-612-7
MDL：MFCD00800247
SMILES：[O-]C(CCCC1=CC=CC=C1)=O.[Na+]
InChIKey：VPZRWNZGLKXFOE-UHFFFAOYSA-M
InChI：InChI=1S/C10H12O2.Na/c11-10(12)8-4-7-9-5-2-1-3-6-9;/h1-3,5-6H,4,7-8H2,(H,11,12);/q;+1/p-1
PubChem CID：5258
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| 基本信息： |
CAS：1716-12-7
中文名称：4-苯基丁酸钠盐
英文名称：Sodium 4-phenylbutyrate
别名：苯丁酸钠;SPB;SODIUM4-PHENYLBUTYRATE;SODIUMPHENYLBUTYRATE;PBNA;
分子式：C10H11NaO2
分子量：186.18
规格：100mg ; 10mM*1mL in Water
溶解性：Soluble in Water
纯度：≥98%
外观(性状)：White to off-white Solid
储存条件：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
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HDAC |
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