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靶点：ER Stress;ERK;Caspase;Apoptosis
通路：ER Stress;MAPK; Apoptosis
背景说明：Tauroursodeoxycholate 是一种内质网应激抑制剂。Tauroursodeoxycholate 显著降低凋亡分子如 caspase-3 和 caspase-12 表达。Tauroursodeoxycholate 也抑制 ERK。
生物活性：Tauroursodeoxycholate 是一种内质网应激抑制剂。Tauroursodeoxycholate 显著降低凋亡分子如 caspase-3 和 caspase-12 表达。Tauroursodeoxycholate 也抑制 ERK。[1-2]
In Vitro：牛磺熊去氧胆酸盐(TUDCA)通过PKCα诱导丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)，通过抑制ERK磷酸化来抑制血管平滑肌细胞(VSMC)的活力和迁移。 Tauroursodeoxycholate通过抑制ERK，通过Ca2 +依赖性PKCα易位抑制VSMCs的增殖和迁移。牛磺熊去氧胆酸盐可预防血小板衍生生长因子(PDGF)和血管损伤诱导的MMP-9表达。使用特异性si-RNA敲低MKP-1可恢复Tauroursodeoxycholate(200μM)对VSMC生存力的降低，这表明牛磺熊去氧胆酸盐的抗增殖作用依赖于MKP-1的表达[1]。
In Vivo：使用免疫组织化学检测牛磺熊去氧胆酸盐(TUDCA)对体内VSMC增殖和凋亡的影响，用于增殖细胞核抗原(PCNA)和转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)测定。牛磺熊去氧胆酸盐(10，50和100mg / kg)以剂量依赖性方式增加受损组织的胱天蛋白酶3活性，表明牛磺熊去氧胆酸盐诱导新内膜中VSMC的凋亡。使用受损组织，与正常对照相比，在损伤后1周进行ERK和MMP-9表达的磷酸化水平的进一步检查和比较。球囊损伤增加了ERK的磷酸化和组织中MMP-9的表达。牛磺熊去氧胆酸盐(10，50和100 mg / kg)以剂量依赖的方式抑制ERK和MMP-9表达的磷酸化[1]。牛磺熊去氧胆酸盐(TUDCA)是亲水性胆汁酸。牛磺熊去氧胆酸盐作为细胞保护剂可改善肝功能，并可通过减少ER应激和细胞凋亡来预防肝细胞癌。 Tauroursodeoxycholate显着降低凋亡分子的表达，如caspase-3，caspase-12，C / EBP同源蛋白，c-Jun N末端激酶(JNK)，激活转录因子4(ATF4)，X-box结合蛋白(XBP))和Ang II诱导的ApoE - / - 小鼠中的真核起始因子2α(eIF2α)(p <0.05)。牛磺熊去氧胆酸盐降低ApoE - / - 小鼠中血管紧张素(Ang)II诱导的腹主动脉瘤(AAA)形成。牛磺熊去氧胆酸盐以0.5g / kg /天的剂量用于治疗Ang II诱导的ApoE - / - 小鼠(ER应激抑制剂组)。 AAA模型的收缩压(141.3±5.6 mmHg vs 145.9±8.9 mmHg; p> 0.05)和总胆固醇水平(663.6±88.7 mg / dL vs 655.7±65.4 mg / dL; p> 0.05)没有差异组和牛磺熊去氧胆酸盐组。此外，与AAA模型组相比，Tauroursodeoxycholate组的最大主动脉直径明显较小(0.95±0.03 mm vs 1.79±0.04 mm; p <0.05)。 Tauroursodeoxycholate组的AAA病变面积也小于AAA模型组(0.37±0.03 mm2 vs 1.51±0.06 mm2; p <0.05)[2]。
细胞实验：使用Ez-Cytox测量细胞活力和增殖。将VSMC(5×103细胞)接种到平滑肌细胞生长培养基2(SMCGM2)中的96孔板上并培养。血清饥饿后，将牛磺熊去氧胆酸盐(0，50，100和200μM)加入到hVSMC中，加入或不加1，2-双(邻氨基苯氧基)乙烷-N，N，N'，N'-四乙酸四(乙酰氧基甲基)酯(BAPTA，10μM)和7-羟基星形孢菌素(H7，10μM)并培养24小时。为了评估牛磺熊去氧胆酸盐对PDGF刺激的hVSMC增殖的影响，将hVSMC接种到96孔板上并培养。在血清饥饿后，将Tauroursodeoxycholate(0，50，100和200μM)加入到hVSMC中，有或没有PDGF-BB(50ng/mL)并培养。在每个孔中加入10μLEz-Cytox后，通过测量450nm处的光密度来评估细胞活力[1]。
动物实验：用组合麻醉剂(氯胺酮，70mg/kg;赛拉嗪，7mg/kg ip)麻醉大鼠[1] Sprague-Dawley大鼠。牛磺熊去氧胆酸盐每天口服给药一次，剂量不同(即载体，10，50和100mg/kg)，持续2周。通过灌注4％甲醛固定颈动脉，然后将组织包埋在石蜡中，切片(8μm)用H＆E染色[1]。小鼠[2]将8周龄的ApoE - / - C57BL/6雄性小鼠随机分为3组(每组n = 10):(i)假手术并注射生理(0.9％)生理盐水作为载体(正常)：小组);(ii)将小型渗透泵皮下植入ApoE - / - 小鼠的右侧，在28天的过程中释放Ang II(1000ng/kg/min)(AAA模型组);(iii)在饮用水(牛磺熊去氧胆酸盐组)中以0.5g/kg /天的剂量每天用牛磺熊去氧胆酸盐处理4周的AAA模型小鼠。在Ang II输注28天后处死小鼠[2]。
数据来源文献：[1]. Kim SY， et al. Tauroursodeoxycholate (TUDCA) inhibits neointimal hyperplasia by suppression of ERK viaPKCα-mediated MKP-1 induction. Cardiovasc Res. 2011 Nov 1;92(2):307-16.
[2]. Qin Y， et al. Tauroursodeoxycholic Acid Attenuates Angiotensin II Induced Abdominal Aortic Aneurysm Formation in Apolipoprotein E-deficient Mice by Inhibiting Endoplasmic Reticulum Stress. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017 Mar;53(3):337-345.
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| 其它标识： |
EC：EINECS 1308068-626-2
MDL：MFCD00069496
SMILES：C[C@H](CCC(NCCS(=O)(O)=O)=O)[C@H]1CC[C@@]2([H])[C@]3([H])[C@@H](O)C[C@]4([H])C[C@H](O)CC[C@]4(C)[C@@]3([H])CC[C@]12C
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| 基本信息： |
CAS：14605-22-2
中文名称：牛磺熊去氧胆酸
英文名称：Tauroursodeoxycholic Acid
别名：Parigenin;Sarsagenin;Tauroursodeoxycholate;TUDCA
分子式：C26H45NO6S
分子量：499.7
规格：100mg ; 10mM*1mL in Water ; 20mg
溶解性：Soluble in Water ≥5mg/mL
纯度：HPLC≥98%
外观(性状)：White to off-white Solid
储存条件：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
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| 靶点： |
ER Stress;ERK;Caspase;Apoptosis |
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