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生物活性：	靶点：PKC;PKA;c-Fgr;Phosphorylase kinase 通路：TGF-beta/Smad;Epigenetics 背景说明：Staurosporine是一种有效,非选择性蛋白激酶抑制剂。生物活性：Staurosporine是一种有效，非选择性蛋白激酶抑制剂，抑制 PKC，PKA，c-Fgr，和 Phosphorylase kinase 的 IC50 分别为 6 nM，15 nM，2 nM，3 nM。[1-4] IC50：PKC:6nM;c-Fgr:2nM;Phosphorylase kinase:3nM;v-Src:6nM;cdc2:9nM;TPK-IIB/Syk:16nM;Ca2+/CaM PK-I1:20nM;S6 kinase(70 kDa):5nM;PKA:15nM [1-4] In Vitro：Staurosporine广泛用作具有广谱活性的蛋白激酶C(PKC)抑制剂，是从Streptomyces staurospores的培养液中分离的生物碱。 MC3T3E-1成骨细胞暴露于Staurosporine(100 nM)12 h，释放出与对照细胞释放相似的LDH(12.4±3.1％)(10.0±2.4％)，表明裂解相对缺失死亡，发生在坏死。此外，用Staurosporine(100nM)处理导致形态学变化，细胞凋亡的特征：在Hoechst 33258染色后通过荧光显微镜观察到的亮蓝色荧光凝聚核，并且细胞体积减少[2]。 In Vivo：Staurosporine的抑制作用在肿瘤促进的Wk10左右具有统计学意义。尽管在实验的后几周中10ng的Staurosporine没有获得统计学上显著的抑制，但是带有肿瘤的小鼠的百分比和每只小鼠的平均肿瘤数量的下降趋势是明显的。因此，Staurosporine稍微抑制了Teleocidin的肿瘤促进，即使在Staurosporine本身诱发肿瘤的剂量[3]。即使在病变后2周开始给药，Staurosponne(0.05和0.1 mg/kg腹膜内)减弱了水迷宫和被动回避任务的受损性能。此外，Staurosporine(0.1 mg/kg)部分逆转了由基底前脑损伤引起的额顶皮质中胆碱乙酰转移酶活性的降低。这些结果表明，Staurosporine通过逆转基底前脑损伤诱导的胆碱能神经元损伤减轻学习障碍[4]。动物实验：小鼠[3]使用雌性CD-1小鼠。将10μL丙酮中的各种量的Staurosporine施用于8周龄CD-1小鼠的耳朵。刺激程度表示为引起刺激的化合物的最小剂量。小鼠皮肤中HOC的诱导将0.1mL丙酮中的Staurosporine施用于CD-1小鼠背部的皮肤，18小时后从皮肤获得粗酶提取物。 HDC活性表示为每1h孵育每mg蛋白质释放的CO 2 pmol。诱导小鼠皮肤中的ODC将0.2mL丙酮中的Staurosporine施用于CD-1小鼠背部的皮肤。 4小时后，从表皮制备粗酶提取物，并测量其ODC活性。酶活性表示为每30分钟孵育每mg蛋白质的nmol CO2。大鼠[4]使用雄性Kbl Wistar大鼠(体重270至310g)。在给予Staurosporine2周的组中，在BF损伤后2周开始水迷宫任务和Staurosporine给药，并且在BFlesion后4周进行被动回避任务。在水迷宫训练和被动回避任务采集之前30mm，大鼠接受剂量为0.01，0.03，0.1和0.3mg/kg(ip，每组N = 10，持续2周)的Staurosporine。在给予Staurosporine4周的组中，首先在BF损伤后2周给予药物。水迷宫任务在BF损伤后4周进行。被动回避任务在BF病变后6周进行。大鼠在训练前每天一次接受0.05，0.1和0.2 mg/kg(ip，N =每组10)的Staurosporine，持续2周，在水迷宫训练和被动回避任务获取试验后持续2周。将Staurosporine悬浮在0.3％的羧甲基纤维素钠中。将载体以与Staurosporine处理的动物相同的方案施用于未损伤的对照和损伤的对照。激酶实验：将MC3T3E-1细胞(2×10 6个细胞/组)用100nM Staurosporine处理不同的时间段并在裂解缓冲液中裂解(EB缓冲液：1％Triton X-100，10mM Tris，pH 7.6，50mM NaCl，1mg/mL抑肽酶，5mM EDTA，50mM NaF，0.1％2-巯基乙醇和100μM原钒酸钠)。将细胞裂解物在12000g，4℃下离心30分钟。收集可溶性级分并与抗JNK1抗体一起温育。在冰上孵育3小时后，将100μL10％福尔马林固定的金黄色葡萄球菌溶液加入到抗JNK1免疫沉淀物中，并进一步在冰上孵育1小时。用EB缓冲液和PAN缓冲液(10mM PIPES缓冲液，pH7.0，1％抑肽酶，100mM NaCl)洗涤吸收的免疫复合物两次。免疫复合物与2μgGST-c-Jun NT1-79蛋白作为底物在30μL含有2μM冷ATP，2 mM DTT，20 mMMgCl2，2μCi[γ33-P] -ATP的反应缓冲液中混合和20mM Tris-HCl，pH 7.5，30℃，20分钟。通过加入15μL3×SDS-PAGE样品缓冲液并在98℃下煮沸5分钟终止反应。蛋白质在12％SDS-PAGE上分离，并通过半干电转移系统转移到硝酸纤维素膜上[2]。数据来源文献：[1]. Meggio F， et al. Different susceptibility of protein kinases to staurosporine inhibition. Kinetic studies and molecular bases for the resistance of protein kinase CK2. Eur J Biochem. 1995 Nov 15;234(1):317-22. [2]. Chae HJ， et al. Molecular mechanism of staurosporine-induced apoptosis in osteoblasts. Pharmacol Res. 2000 Oct;42(4):373-81. [3]. Yoshizawa S， et al. Tumor-promoting activity of staurosporine， a protein kinase inhibitor on mouse skin.Cancer Res. 1990 Aug 15;50(16):4974-8. [4]. Nabeshima T， et al. Staurosporine facilitates recovery from the basal forebrain-lesion-induced impairment of learning and deficit of cholinergic neuron in rats. J Pharmacol Exp Ther. 1991 May;257(2):562-6.
其它标识：	EC：EINECS 613-127-7 MDL：MFCD00077402 SMILES：O=C(NC1)C2=C1C3=C(C4=C2C5=C(C=CC=C5)N4[C@H]6C[C@@H](NC)[C@@H](OC)[C@]7(C)O6)N7C8=CC=CC=C83 InChIKey：HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N InChI：InChI=1S/C28H26N4O3/c1-28-26(34-3)17(29-2)12-20(35-28)31-18-10-6-4-8-14(18)22-23-16(13-30-27(23)33)21-15-9-5-7-11-19(15)32(28)25(21)24(22)31/h4-11,17,20,26,29H,12-13H2,1-3H3,(H,30,33)/t17-,20-,26-,28+/m1/s1 PubChem CID：44259
基本信息：	CAS：62996-74-1 中文名称：星孢菌素英文名称：Staurosporine 别名：CGP 41251;AM-2282;星形孢菌素;STS 分子式：C₂₈H₂₆N₄O₃ 分子量：466.53 规格：5mg 溶解性：Soluble in DMSO ≥5mg/mL 纯度：≥98% 外观(性状)：White to yellow Solid 储存条件：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
靶点：	PKC;PKA;c-Fgr;Phosphorylase kinase

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Staurosporine是一种有效，非选择性蛋白激酶抑制剂，抑制 PKC，PKA，c-Fgr，和 Phosphorylase kinase 。Staurosporine 也抑制 TAOK2。Staurosporine 是一个凋亡诱导剂。

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