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4-[5,6-二氢-2-(6-甲基-2-吡啶基)-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基]-6-喹啉甲酰胺

品牌：北京金优科技有限公司

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生物活性：	靶点：TGF-β Receptor 通路：TGF-beta/Smad 背景说明：Galunisertib/LY2157299是一种选择性的 TGF-β 受体抑制剂。生物活性：Galunisertib 是一种选择性的 TGF-β 受体抑制剂，IC50 为 56 nM[1]。 IC50：56nM(TGF-βR)[1] In Vitro：Galunisertib(0.1，1，10和100μM)显示在SK-Sora，HepG2中的轻微剂量依赖性增强[2]。 In Vivo：将人异种移植物Calu6(非小细胞肺癌)和MX1(乳腺癌)皮下植入裸鼠中。在口服施用75mg/kg后，Galunisertib诱导两种类型细胞系的pSmad降低70％。 pSmad恢复80％基线的时间约为给药后6小时[3]。细胞实验：使用MTT测定确定细胞存活。具有未处理细胞的孔或含有不含细胞的含药物培养基分别用作阳性和阴性对照。对于增殖测定，每天进行MTT测定以确定未处理对照和Galunisertib(0.1，1，10和10μM)处理组中的活细胞数[2]。动物实验：使用小鼠[3] Charles River裸鼠(体重25mg)。 Galunisertib以单剂量或多剂量设计口服给药。以单剂量方式给予的剂量水平的值是10(n = 3)，30(n = 8)，50(n = 26)，75(n = 69)，100(n = 3)，150(n = 21)和300(n = 3)mg/kg。在以下时间处死动物：给药后0.5，1，1.5，2，4，8和16小时，然后除去肿瘤并回收血液。在多次给药研究中，Galunisertib每天两次(bid)以75mg/kg的剂量每12小时施用，连续20天给予31只小鼠。在第10，15，20和25天最后一次给药后2小时处死动物，取出肿瘤用于pSmad测定，并回收血液以测定血浆中的药物水平。数据来源文献：[1]. Cong L， et al. Targeting the TGF-β receptor with kinase inhibitors for scleroderma therapy. Arch Pharm (Weinheim). 2014 Sep;347(9):609-15. [2]. Serova M， et al. Effects of TGF-beta signalling inhibition with galunisertib (LY2157299) in hepatocellular carcinoma models and in ex vivo whole tumor tissue samples from patients. Oncotarget. 2015 Aug 28;6(25):21614-27 [3]. Bueno L， et al. Semi-mechanistic modelling of the tumour growth inhibitory effects of LY2157299， a new type I receptor TGF-beta kinase antagonist， in mice. Eur J Cancer. 2008 Jan;44(1):142-50.
其它标识：	MDL：MFCD00001881 SMILES：CC1=CC=CC(C2=NN3C(CCC3)=C2C4=CC=NC5=C4C=C(C=C5)C(N)=O)=N1 InChIKey：IVRXNBXKWIJUQB-UHFFFAOYSA-N InChI：InChI=1S/C22H19N5O/c1-13-4-2-5-18(25-13)21-20(19-6-3-11-27(19)26-21)15-9-10-24-17-8-7-14(22(23)28)12-16(15)17/h2,4-5,7-10,12H,3,6,11H2,1H3,(H2,23,28) PubChem CID：10090485
基本信息：	CAS：700874-72-2 中文名称：4-[5,6-二氢-2-(6-甲基-2-吡啶基)-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基]-6-喹啉甲酰胺英文名称：Galunisertib 别名：LY2157299 分子式：C₂₂H₁₉N₅O 分子量：369.42 规格：10mg ; 50mg ; 5mg 溶解性：Soluble in DMSO 纯度：≥98% 外观(性状)：White to yellow Solid 储存条件：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
靶点：	TGF-β Receptor

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是一种选择性的 TGF-β 受体抑制剂。

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