| 生物活性： |
靶点：Epigenetic Reader Domain（BRD6）
通路：Epigenetics
背景说明：dBET1是一种基于CRBN的BET降解剂。
生物活性：是一种基于CRBN的BET降解剂，对BRD4的IC50为20 nM，具有高选择性。[1]
IC50：BRD4:20nM [1]
In Vitro：dBET1的处理可下调MYC和PIM1的表达，不影响BRD4和BRD3的转录。BRD2的转录和其基因产物的蛋白稳定性受到dBET1的影响。处理24小时，dBET1可有效地抑制MV4;11细胞增殖，IC50=0.14 μM。将原发性白血病患者细胞暴露于dBET1，可引起剂量比例的BRD4耗竭、引起凋亡[1]。在LPS刺激的小神经胶质细胞中，dBET1介导的BET蛋白的靶向降解抑制了促炎反应。即，dBET1引起的BRD2和BRD4耗竭与LPS诱导的COX-2、iNOS蛋白水平显著下降、促炎性基因Nos2，Il-1β，Il-6，Tnfα，Ccl2，Ptgs2，Mmp9转录水平降低相关[2]。
In Vivo：在接种了人源MV4;11白血病细胞的小鼠模型中，dBET1的给药减弱肿瘤恶化、减轻肿瘤重量。腹腔注射50 mg/kg dBET1，检测其药代动力学属性：50 mg/kg剂量可保证药物暴露量，Cmax = 392 nM，Tmax=0.5 hr，terminal t1/2=6.69 hr，AUClast=2109 hr*ng/ml，AUCINF=295 hr*ng/ml。对小鼠处理两周dBET1，耐受性良好，体重没有明显变化，白细胞数量、红细胞比容或血小板数量都没有显著变化[1]。
动物实验：Animal Models: 小鼠异种移植瘤模型(CD1小鼠接种了人源MV4;11白血病细胞);Dosages: 50 mg/kg/天;Administration: i.p.[1]
数据来源文献：[1] Georg E. Winter， et al. Science. 2015， 348(6241): 1376-1381.
[2] DeMars KM， et al. Biochem Biophys Res Commun. 2018， 497(1):410-415.
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| 其它标识： |
MDL：MFCD31544503
SMILES：O=C(NCCCCNC(COC1=CC=CC(C(N2C(CC3)C(NC3=O)=O)=O)=C1C2=O)=O)C[C@H]4C5=NN=C(C)N5C6=C(C(C)=C(C)S6)C(C7=CC=C(Cl)C=C7)=N4
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| 基本信息： |
CAS：1799711-21-9
英文名称：dBET1
分子式：C38H37ClN8O7S
分子量：785.27
规格：10mg ; 2mg ; 5mg
溶解性：Soluble in DMSO ≥5mg/mL;Soluble in Water ＜ 1mg/mL
纯度：≥98%
外观(性状)：White to off-white Solid
储存条件：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
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| 靶点： |
Epigenetic Reader Domain（BRD6） |
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