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雷公藤甲素

品牌：北京金优科技有限公司

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JY-2025MF210mg	10mg	HPLC≥98%	¥1800.00 会员价请登录

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生物活性：	靶点：NF-kB 通路：NF-κB 背景说明：一种二萜类三环氧化物,具有免疫抑制,抗炎和抗增殖作用。是 NF-κB 活化的抑制剂。生物活性：Triptolide是从雷公藤根中提取的二萜类三环氧化物，具有免疫抑制，抗炎和抗增殖作用。雷公藤内酯是 NF-κB 活化的抑制剂。[1-5] In Vitro：雷公藤内酯醇诱导培养的和原发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)B细胞凋亡。用雷公藤内酯醇处理CD19 + B细胞诱导培养的和原代CLL细胞中细胞凋亡的剂量依赖性增加。雷公藤内酯对高风险(n = 5)和低风险CLL(n = 12)B细胞(10至50nM范围)具有选择性毒性，同时大部分保留正常B细胞(n = 5)。与热休克诱导的HSP转录的抑制一致，用雷公藤内酯醇治疗可减轻热休克诱导的HSPs表达[1]。雷公藤内酯是一种来自中国植物雷公藤(Tripterygium wilfordii)的天然产物，据报道其在广泛的癌症中具有抗肿瘤作用。雷公藤内酯以剂量依赖性方式抑制MDM2表达，即使在急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞中跨越20-100nM的低浓度也是如此。雷公藤内酯在具有天然MDM2过表达的所有8种细胞系中表现出强烈的细胞毒活性，IC50值范围为47至73nM。雷公藤内酯对表达非常低水平的MDM2的EU-4细胞表现出更少的细胞毒性作用，而当MDM2稳定转染时它有效地杀死这些细胞(IC50值：725nM对88nM)[2]。将分化的PC12细胞与不同浓度的雷公藤内酯(0.01，0.1和1nM)在10μMAβ25-35存在下孵育24小时，并使用MTT测定法检测雷公藤内酯醇的作用。结果显示Aβ25-35可降低细胞活力，当用雷公藤内酯醇处理时，分化的PC12细胞的活力显著增加。结果表明，雷公藤内酯可以减轻Aβ25-35引起的细胞损伤，这意味着雷公藤内酯具有神经保护作用[3]。 In Vivo：接受静脉内剂量后，雷公藤内酯(TP)血浆浓度在小鼠中迅速下降。注射2小时后，雷公藤内酯浓度降至低于所有三组的定量下限。在对照组和治疗组之间进行参数比较，以评估P-gp抑制对雷公藤内酯醇暴露和消除的影响。用mdr1a-siRNA处理可显著增强雷公藤内酯血浆暴露，Cmax从413±74增加到510±94 ng / mL(P <0.05)，AUC从103.5±9.6增加到154.3±30.2 ng h / mL(P <0.05)。在伴随Tariquidar的同时，AUC显著增加，从对照的103.5±9.6到雷公藤内酯+ Tariquidar组的145.9±24.6 ng h / mL(P <0.05)。因此，小鼠雷公藤内酯的总体清除率显著下降，从对照的9564±1024.2 mL / min / kg降至6576.4±1438.5(P <0.05)和5755.4±1200.1 mL / min / kg(P <0.05)。雷公藤内酯+ Tariquidar和Triptolide + mdr1a-siRNA组分别为[4]。细胞实验：用不同浓度的雷公藤内酯醇处理分化的PC12细胞的活力。在分化的PC12细胞在含有RPMI 1640培养基的96孔板上培养以稳定后，将分化的PC12细胞与不同浓度的雷公藤内酯(0.01，0.1和1nM)一起温育24小时。选择本研究中的浓度。然后通过MTT测定确定细胞活力。每个条件和实验重复三次[3]。动物实验：小鼠[4]使用雄性BALB/C小鼠(体重，18-22g)。对雷公藤内酯醇(TP)血浆动力学研究和毒理学评价，将小鼠分为4组(每组n = 5)，采集血液和组织样本：(1)正常+生理盐水组;(2)1.0mg/kg雷公藤内酯+ 15nmol阴性对照(NC)siRNA-siRNA组;(3)1.0 mg/kg雷公藤内酯醇+ 15 nmol mdr1a-siRNA组;(4)1.0 mg/kg雷公藤内酯+ 10 mg/kg Tariquidar组。为了避免由药物吸收或可能的肠道首过效应引起的并发症，将雷公藤内酯和抑制剂静脉内给予小鼠。在雷公藤内酯剂量给药前2天，siRNA组静脉内注射NC-siRNA或mdr1a-siRNA。对于雷公藤内酯+ Tariquidar组，在注射雷公藤内酯前20分钟给小鼠静脉注射Tariquidar剂量。在雷公藤内酯给药后2，5，10，15，30，60和120分钟收集血样。为了评估雷公藤内酯的肝脏暴露，在给药后5，30，60和120分钟从另一组小鼠收集肝组织样品。本实验设计了三个雷公藤内酯醇组，包括Triptolide + NC-siRNA组，Triptolide + mdr1a-siRNA组和Triptolide + Tariquidar组。称重肝组织样品，然后在10体积(w：v)的冰冷盐水中匀浆。通过验证的LC-MS/MS方法测量血浆和肝组织中雷公藤内酯的浓度。数据来源文献：[1]. Ganguly S， et al. Targeting HSF1 disrupts HSP90 chaperone function in chronic lymphocytic leukemia. Oncotarget. 2015 Oct 13;6(31):31767-79. [2]. Huang M， et al. Triptolide inhibits MDM2 and induces apoptosis in acute lymphoblastic leukemia cells through a p53-independent pathway. Mol Cancer Ther. 2013 Feb;12(2):184-94. [3]. Xu P， et al. Triptolide Inhibited Cytotoxicity of Differentiated PC12 Cells Induced by Amyloid-Beta25-35 via the Autophagy Pathway.PLoS One. 2015 Nov 10;10(11):e0142719. [4]. Kong LL， et al. Inhibition of P-glycoprotein Gene Expression and Function Enhances Triptolide-induced Hepatotoxicity in Mice.Sci Rep. 2015 Jul 2;5:11747. [5]. Zhang W， et al. Triptolide Combined with Radiotherapy for the Treatment of Nasopharyngeal Carcinoma via NF-κB-Related Mechanism. Int J Mol Sci. 2016 Dec 19;17(12). pii: E2139
其它标识：	EC：EINECS 300-006-3 MDL：MFCD00210565 SMILES：C[C@@]12[C@@]34[C@](O5)([C@@H]([C@](O6)(C(C)C)[C@@H]6[C@@H]3O4)O)[C@@H]5C[C@@]1([H])C7=C(C(OC7)=O)CC2 InChIKey：DFBIRQPKNDILPW-CIVMWXNOSA-N InChI：InChI=1S/C20H24O6/c1-8(2)18-13(25-18)14-20(26-14)17(3)5-4-9-10(7-23-15(9)21)11(17)6-12-19(20,24-12)16(18)22/h8,11-14,16,22H,4-7H2,1-3H3/t11-,12-,13-,14-,16+,17-,18-,19+,20+/m0/s1 PubChem CID：107985
基本信息：	CAS：38748-32-2 中文名称：雷公藤甲素英文名称：Triptolide 别名：PG490;NSC 163062 分子式：C₂₀H₂₄O₆ 分子量：360.4 规格：10mg ; 10mM*1mL in DMSO ; 5mg 溶解性：Soluble in DMSO 纯度：HPLC≥98% 外观(性状)：White to off-white Solid 储存条件：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
靶点：	NF-kB

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一种二萜类三环氧化物，具有免疫抑制，抗炎和抗增殖作用。是 NF-κB 活化的抑制剂。

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