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靶点：NF-kB
通路：NF-κB
背景说明：BAY 11-7082是一种 IκBα 磷酸化和 NF-κB 抑制剂，选择性且不可逆地抑制 TNF-α 诱导的 IκB-α 磷酸化，并减少 NF-κB 和粘附分子的表达。BAY 11-7082抑制泛素特异性蛋白酶 USP7 和 USP21。
生物活性：BAY 11-7082是 NF-κB 抑制剂， 其通过抑制TNF-α诱导的IκB-α磷酸化来降低NF-κB。 BAY 11-7082抑制泛素化蛋白酶 USP7 和 USP21 的 IC50 分别为0.19 μM 和 0.96 μM[1-4]。
IC50：USP7:0.19μM;USP21:0.96μM [1-4]
In Vitro：Bay 11-7082，NF-κB的抑制剂，诱导HTLV-1感染的T细胞系的凋亡，但仅HTLV-I阴性T细胞的细胞凋亡可忽略不计。 Bay 11-7082快速且有效地降低HTLV-1感染的T细胞系中NF-κB的DNA结合，并下调由NF-κB调节的抗凋亡基因Bcl-xL的表达。 Bay 11-7082选择性抑制人T细胞系中Tax诱导的NF-κB活性[1]。 BAY 11-7082抑制NFκB信号传导，并且最近显示通过与催化半胱氨酸残基共价反应来抑制大多数测试的E2和E3连接酶。此外，BAY 11-7082还通过与这些酶的催化Cys残基反应抑制几种酪氨酸磷酸酶。最初显示NSC 697923抑制E2连接酶Ubc13-Uev1A [2]。 BAY 11-7082抑制IκBα的磷酸化和NF-κB的活化，诱导HBL-1细胞的死亡。 BAY 11-7082完全抑制LPS刺激和IL-1刺激的IKKβ激活环的磷酸化[3]。 BAY 11-7082通过抑制TNF-α诱导的IκB-α磷酸化起作用，导致NF-κB降低并降低粘附分子的表达[4]。
细胞实验：通过WST-1方法测定Bay 11-7082对细胞生长的影响。在上述条件下，在不存在或存在各种浓度的Bay 11-7082(1，2，3，4，4，14，24)的情况下，将2×104(细胞系)或2×105(PBMC)细胞在96孔微量培养板中孵育。和5μM)。培养48小时后，加入10μLWST-1溶液，将细胞再培养2小时。用酶标仪在655nm的参考波长和450nm的测试波长下测量存活细胞的数量。细胞活力被确定为对照的百分比[1]。
激酶实验：将含有10μM遍在蛋白的22.5μL20mMHepes(pH 7.5)中的UBE1(0.17μM)在21℃下与1μLDMSO或1μLBAY11-7082在DMSO中孵育45分钟。加入2.5μL10mM乙酸镁和0.2mM ATP溶液，在30℃温育10分钟，加入2.5μL10％(w/v)SDS终止反应，加热6分钟。在75°C。在不存在任何硫醇的情况下对样品进行SDS/PAGE。用考马斯速溶蓝将凝胶染色1小时，并用水洗涤脱色。除了在与BAY 11-7082孵育之前将UBE1(0.17μM)与Ubc13(2.4μM)或UbcH7(2.9μM)混合之外，以相同的方式进行遍在蛋白向E2缀合酶的加载[3]。
数据来源文献：[1]. Mori N， et al. Bay 11-7082 inhibits transcription factor NF-kappaB and induces apoptosis of HTLV-I-infected T-cell lines andprimary adult T-cell leukemia cells. Blood. 2002 Sep 1;100(5):1828-1834.
[2]. Ritorto MS， et al. Screening of DUB activity and specificity by MALDI-TOF mass spectrometry. Nat Commun. 2014 Aug 27;5:4763.
[3]. Strickson S， et al. The anti-inflammatory drug BAY 11-7082 suppresses the MyD88-dependent signalling network by targeting the ubiquitin system. Biochem J. 2013 May 1;451(3):427-437.
[4]. Pierce JW， et al. Novel inhibitors of cytokine-induced IkappaBalpha phosphorylation and endothelial cell adhesion molecule expression show anti-inflammatory effects in vivo. J Biol Chem. 1997 Aug 22;272(34):21096-103.
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| 其它标识： |
MDL：MFCD00712162
SMILES：N#C/C=C/S(=O)(C1=CC=C(C)C=C1)=O
InChIKey：DOEWDSDBFRHVAP-KRXBUXKQSA-N
InChI：InChI=1S/C10H9NO2S/c1-9-3-5-10(6-4-9)14(12,13)8-2-7-11/h2-6,8H,1H3/b8-2+
PubChem CID：5353431
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| 基本信息： |
CAS：19542-67-7
中文名称：(2E)-3-[(4-甲基苯基)磺酰基]-2-丙烯腈
英文名称：BAY 11-7082
别名：BAY11-7821;(E)-3-甲苯磺酰基丙烯腈;BAY11-7082;BAY-11-7082;(E)-3-Tosylacrylonitrile;
分子式：C10H9NO2S
分子量：207.25
规格：10mg ; 10mM*1mL in DMSO ; 50mg ; 5mg
溶解性：Soluble in DMSO
纯度：HPLC≥98%
外观(性状)：White to off-white Solid
储存条件：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
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| 靶点： |
NF-kB |
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