| 生物活性： |
靶点：VEGFR
通路：Angiogenesis;Protein Tyrosine Kinase/RTK
背景说明：Ki8751是有效地 VEGFR2 抑制剂。
生物活性：Ki8751是有效地 VEGFR2 抑制剂，IC50 值为0.9 nM，并且还分别以67nM和40nM抑制PDGFR家族成员如PDGFRR和c-Kit。Ki8751对其他激酶如EGFR，HGFR，胰岛素R等甚至在10000nM时也没有任何抑制活性[1]。
IC50：VEGFR2:0.9nM [1]
In Vitro：Ki8751在纳摩尔水平上抑制VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的生长[1]。
In Vivo：Ki8751对裸鼠中的五种人肿瘤异种移植物如GL07(神经胶质瘤)，St-4(胃癌)，LC6(肺癌)，DLD-1(结肠癌)和A375(黑素瘤)显示出显著的抗肿瘤活性，并且也显示出完整的使用LC-6异种移植物在裸鼠中进行肿瘤生长抑制，口服给药，每天一次，持续14天，5mg/kg，无任何体重减轻[1]。
细胞实验：将HUVEC以4000细胞/200μL/孔的密度置于具有5％胎牛血清(FBS)的M199培养基中的胶原基因I型预涂96孔板上。 24小时后，在存在或不存在Ki8751的情况下将细胞温育1小时;然后通过rhVEGF(20ng/mL)刺激细胞。将培养物在37℃温育72小时，然后用1μCi/孔[3H]胸苷脉冲并再培养14小时。使用β计数器测定细胞中氚的掺入[1]。
动物实验：小鼠：使用人类对各种肿瘤，人胃癌(St-4)，人肺癌(LC-6)，人结肠癌(DLD-1)和人黑素瘤(A375)进行Ki8751对肿瘤生长的影响。裸鼠中的肿瘤异种移植物。将Ki8751以5mg/kg每天一次口服给予实验组小鼠，连续9天，并将载体给予对照动物。每周两次监测肿瘤体积[1]。
激酶实验：VEGFR-2激酶测定如下所述; KDR(Flk-1：细胞质结构域)的GST-融合蛋白在杆状病毒表达系统中产生。 GST-KDR与激酶缓冲液中的Ki8751系列稀释液预混合。通过在MnCl 2溶液中加入2μMATP引发激酶反应。在室温下孵育20分钟后，加入EDTA终止反应。通过用抗磷酸酪氨酸单克隆抗体(PY20)进行免疫印迹并通过ECL荧光检查[1]检测GST-KDR的磷酸化水平。
数据来源文献：[1]. Kubo K， et al. Novel potent orally active selective VEGFR-2 tyrosine kinase inhibitors: synthesis， structure-activity relationships， and antitumor activities of N-phenyl-N'-{4-(4-quinolyloxy)phenyl}ureas. J Med Chem， 2005， 48(5)， 1359-1366
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| 其它标识： |
MDL：MFCD09971092
SMILES：COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CC=C(C(F)=C3)NC(NC4=CC=C(C=C4F)F)=O
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| 基本信息： |
CAS：228559-41-9
英文名称：KI 8751
别名：;Ki8751;Ki-8751，Ki8751;
分子式：C24H18F3N3O4
分子量：469.41
规格：100mg ; 10mg ; 50mg
溶解性：Soluble in DMSO
纯度：≥98%
外观(性状)：White to off-white Solid
储存条件：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
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| 靶点： |
VEGFR |
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