| 生物活性： |
靶点：VEGFR2/KDR/Flk-1;FGFR2
通路：Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase/RTK
背景说明：Brivanib是一种ATP竞争性的 VEGFR2 抑制剂。
生物活性：Brivanib 是一种ATP竞争性的 VEGFR2 抑制剂，IC50 值为 25 nM；可以适度抑制 VEGFR-1 和 FGFR-1，对 VEGFR2 的选择性是对 PDGFR-β 的 240 倍[1-3]。
IC50：VEGFR2:25nM [1-3]
In Vitro：Brivanib抑制VEGFR1和FGFR-1，IC50为0.38μM和0.148μM。 Brivanib对PDGFRβ，EGFR，LCK，PKCα或JAK-3不敏感，IC50均高于1900 nM。 Brivanib可以抑制VEGF刺激的HUVEC的增殖，IC50为40 nM，而FGF刺激的HUVEC中为276 nM。另一方面，brivanib对肿瘤细胞系表现出低活性[1]。 Brivanib剂量≤20μM反常增强FGF诱导的LX-2细胞增殖，而较高的brivanib剂量(≥30μM)抑制LX-2细胞增殖。 brivanib对肝纤维化的抑制作用不是通过抑制TGF-β1诱导的星状细胞活化，而是可能通过抑制PDGF-BB诱导的星状细胞活化[3]。
In Vivo：Brivanib在无胸腺小鼠的H3396异种移植物中显示出抗肿瘤活性。在剂量为60和90 mg/kg(po)时，brivanib完全抑制肿瘤生长，TGI分别为85％和97％[1]。此外，brivanib显著抑制肝细胞癌(HCC)异种移植物中的肿瘤生长，这是由于VEGFR2的磷酸化降低。结果显示06-0606异种移植小鼠的肿瘤重量分别为55％和13％，与对照组相比，剂量为50mg/kg和100mg/kg。建议Brivanib有效治疗HCC [2]。 Brivanib(50mg/kg，po)减弱小鼠中由BDL诱导的肝纤维化和星状细胞活化。 Brivanib抑制假对照动物的生长因子和生长因子受体mRNA表达，但在胆管结扎动物中表现出不同的作用[3]。
细胞实验：使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)在LX-2细胞中测量活力。使用每孔2，000个细胞的96孔板，将HSC在10％FBS补充的DMEM中孵育24小时，然后在无血清培养基中饥饿。饥饿24小时后，以不同剂量加入brivanib。两小时后，加入5ng/mL PDGF-BB。将细胞再孵育72小时并测量细胞活力。每个实验重复进行三次，至少四次。
动物实验：4-6周龄的雄性小鼠每周处理3次，总共12次腹膜内(ip)注射150mL/kg TAA。在TAA治疗开始时，安慰剂或brivanib(25或50mg/kg)连续5天口服给药，周末休息。在注射开始后4周处死动物。
数据来源文献：[1]. Bhide RS， et al. Discovery and preclinical studies of (R)-1-(4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5- methylpyrrolo[2，1-f][1，2，4]triazin-6-yloxy)propan- 2-ol (BMS-540215)， an in vivo active potent VEGFR-2 inhibitor. J Med Chem， 2006， 49 (7)， 2143-2146.
[2]. Huynh H， et al. Brivanib alaninate， a dual inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and fibroblast growth factor receptor tyrosine kinases， induces growth inhibition in mouse models of human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res， 2008，
[3]. Nakamura I， et al. Correction: Brivanib Attenuates Hepatic Fibrosis In Vivo and Stellate Cell Activation In Vitro by Inhibition of FGF， VEGF and PDGF Signaling. PLoS One. 2015 Nov 3;10(11):e0142355
|
| 其它标识： |
MDL：MFCD13194684
SMILES：FC1=C(OC2=NC=NN3C2=C(C(OC[C@H](O)C)=C3)C)C=CC4=C1C=C(C)N4
|
| 基本信息： |
CAS：649735-46-6
中文名称：布立尼布
英文名称：Brivanib
别名：BMS-540215
分子式：C19H19FN4O3
分子量：370.39
规格：10mg ; 2mg ; 5mg
溶解性：Soluble in DMSO
纯度：≥98%
外观(性状)：White to off-white Solid
储存条件：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
|
| 靶点： |
VEGFR2/KDR/Flk-1;FGFR2 |
扫一扫关注我们
