靶点：VEGFR 通路：Angiogenesis;Protein Tyrosine Kinase/RTK 背景说明：可以通过靶向 VEGF/VEGFR2 的蛋白激酶结构域来抑制血管生成。 生物活性：Tanshinone IIA (Tan IIA) 是红根丹参根系中的主要脂溶性组合物之一。Tanshinone IIA 可以通过靶向 VEGF/VEGFR2 的蛋白激酶结构域来抑制血管生成。[1-3] In Vitro：丹参酮IIA的抗肿瘤作用包括抑制肿瘤细胞增殖，扰乱肿瘤细胞周期，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞侵袭和转移。丹参酮IIA对A549细胞具有抗增殖作用：24，48和72小时后丹参酮IIA的IC50分别为145.3，30.95和11.49μM。 CCK-8测定法用于评估用丹参酮IIA(2.5-80μM)处理的A549细胞分别在24，48和72小时的增殖活性。 CCK-8结果显示丹参酮IIA可以剂量和时间依赖性方式显著抑制A549细胞增殖。在药物处理48小时后观察到A549细胞的明显细胞凋亡和细胞生长抑制(使用的浓度是大约IC50值：在A549上的丹参酮IIA31μM)。蛋白质印迹发现在A549细胞中48小时暴露于丹参酮IIA(31μM)，下调药物治疗组与载体中VEGF和VEGFR2蛋白的表达[1]。丹参酮IIA是丹参根最丰富的成分之一，可保护大鼠心肌来源的H9C2细胞免于凋亡。用丹参酮IIA处理H9C2细胞通过下调PTEN(磷酸酶和张力蛋白同系物)的表达来抑制血管紧张素II诱导的细胞凋亡，PTEN是一种在细胞凋亡中起关键作用的肿瘤抑制因子。丹参酮IIA通过下调磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)的表达来抑制血管紧张素II(AngII)诱导的细胞凋亡[2]。丹参酮IIA降低EGFR的蛋白表达，IGFR阻断胃癌AGS细胞中的PI3K/Akt/mTOR通路[3]。 细胞实验：以对数期计数A549细胞，并将6000个细胞(90μL体积)置于96孔板中。将10μL不同浓度的丹参酮IIA(终浓度80，60，40，30，20，15，10，5和2.5μM)和ADM(最终浓度8，4，2，1，0.5和0.25μM)加入到药物组，而阴性对照组(载体组)仅加入10μLDMSO或不含丹参酮IIA或ADM的生理盐水。将细胞与CCK-8试剂(100μL/ mL培养基)再孵育2小时，并使用酶标仪在450nm处读取吸光度。细胞增殖抑制率根据下式计算：增殖抑制率(％)= 1 - [(A1-A4)/(A2-A3)]×100，其中，A1是药物实验组的OD值，A2是空白对照组的OD值，A3是不含细胞的RPMI1640培养基的OD值，A4是与A1浓度相同但没有细胞的药物的OD值。 数据来源文献：[1]. Xie J， et al. The antitumor effect of tanshinone IIA on anti-proliferation and decreasing VEGF/VEGFR2 expression on the human non-small cell lung cancer A549 cell line. Acta Pharm Sin B. 2015 Nov;5(6):554-63. [2]. Zhang Z， et al. Tanshinone IIA inhibits apoptosis in the myocardium by inducing microRNA-152-3p expression and thereby downregulating PTEN. Am J Transl Res. 2016 Jul 15;8(7):3124-32. [3]. Su CC， et al. Tanshinone IIA decreases the protein expression of EGFR， and IGFR blocking the PI3K/Akt/mTOR pathway in gastric carcinoma AGS cells both in vitro and in vivo. Oncol Rep. 2016 Aug;36(2):1173-9.
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