| 生物活性： |
靶点：STAT3
通路：JAK/STAT Signaling
背景说明：Cryptotanshinone可以抑制 STAT3，具有抗肿瘤活性。
生物活性：Cryptotanshinone是从丹参的根中提取的天然化合物, 具有抗肿瘤活性。 Cryptotanshinone抑制 STAT3 的 IC50 为4.6 μM[1-4]。
IC50：STAT3:4.6μM (IC50) [1-4]
In Vitro：与不显示活性的丹参酮IIA相比，隐丹参酮显着抑制STAT3依赖性荧光素酶活性，STAT3 Tyr705磷酸化和STAT3的二聚化。隐丹参酮(7μM)显着阻断DU145细胞中STAT3 Tyr705磷酸化但不抑制STAT3 Ser727磷酸化，并且显着抑制JAK2磷酸化，IC50为5μM，而不影响上游激酶c-Src和EGFR的磷酸化，表明抑制STAT3 Tyr705磷酸化可能是由于直接机制可能通过绑定到STAT3的SH2域。隐丹参酮通过阻断STAT3活性显着抑制具有组成型活性STAT3且GI50为7μM的DU145前列腺癌细胞的增殖，其导致细胞周期蛋白D1，Bcl-xL和存活蛋白的下调，随后在G0-G1中积累。相。隐丹参酮对PC3，LNCaP和MDA-MB-468细胞的生长抑制作用较小[1]。隐丹参酮显着减弱了DEX对卵巢的体外激素作用，如T的显着降低和培养基中P水平的增加所示。隐丹参酮可显着提高DEX处理卵巢中磷酸化AKT2和GSK3β的水平[2]。伊马替尼和隐丹参酮的联合治疗在伊马替尼敏感和耐药CML细胞系以及原发性CML细胞中均显示出显着的协同杀伤作用[3]。
In Vivo：Cryptotanshinone逆转卵巢IR并显着增加来自DEX处理的小鼠的所有检查组织中的2-脱氧-D- [1，2-3H] - 葡萄糖摄取。隐丹参酮可显着降低排卵率和血浆E2和P水平[2]。隐丹参酮给药以剂量依赖性方式显着降低ob / ob小鼠(C57BL / 6J-Lepob)和饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠的体重和食物摄入。隐丹参酮在脂肪组织中引起明显较少的脂肪，血清甘油三酯和胆固醇水平显着降低，并且骨骼肌的AMPK活性比对照小鼠高2.5至3倍。以600mg / kg /天口服给予隐丹参酮可显着降低ob / ob小鼠(C57BL / 6J-Lepob)，db / db小鼠(C57BL / KsJ-Leprdb)和ZDF大鼠的血糖水平，3天，并持续整个监测期[4]。
细胞实验：如前所述，MTT测定用于评估细胞生长抑制。将细胞以每孔8000个细胞的密度接种在含有10％FBS的RPMI-1640的96孔板中。加入不同浓度的伊马替尼和CPT并再孵育24小时。然后，向每个孔中加入20μLMTT，并在酶联免疫吸附测定(ELISA)读板仪上测量570nm处的吸光度。根据先前的研究确定伊马替尼和CPT之间的药物相互作用系数(CDI)。计算方法如下：CDI / AB /(A×B)。根据各组的吸光度，AB为组合组与对照组的比例; A或B是单一药剂组与对照组的比率。 CDI 1表示拮抗作用。在组合治疗组中，CPT的浓度根据50％抑制浓度(IC50)值任意指定。然后，在用不同浓度的伊马替尼加CPT(一种细胞类型的恒定CPT浓度)处理后测定细胞活力。最后，计算伊马替尼的组合IC 50值，并在表I中表示。原发性CML细胞CP1至CP3分离自慢性期患者，而BC1和BC2分离自急变期患者。进行三组独立的实验。 IC50值表示为平均值±标准偏差(SD)。
激酶实验：用具有STAT3结合元件的报告质粒瞬时转染HCT-116细胞以调节荧光素酶测定。用Cryptotanshinone处理细胞24小时，浓度范围为0.2至50μM。处理后，在20μL被动裂解缓冲液中收获细胞，并通过Wallac Victor2上的Dual Luciferase Reporter Assay试剂盒评估荧光素酶活性。抑制荧光素酶活性50％的隐丹参酮的浓度代表IC 50值。
数据来源文献：[1]. Shin DS， et al. Cryptotanshinone inhibits constitutive signal transducer and activator of transcription 3 function through blocking the dimerization in DU145 prostate cancer cells. Cancer Res. 2009 Jan 1; 69 (1) :193-202.
[2]. Huang Y， et al. Cryptotanshinone reverses ovarian insulin resistance in mice through activation of insulin signaling and the regulation of glucose transporters and hormone synthesizing enzymes. Fertil Steril. 2014 Aug; 102 (2) :589-596.e4.
[3]. Ge Y， et al. Cryptotanshinone acts synergistically with imatinib to induce apoptosis of human chronic myeloid leukemia cells. Leuk Lymphoma. 2014 Jun 25:1-9.
[4]. Kim EJ， et al. Antidiabetes and antiobesity effect of cryptotanshinone via activation of AMP-activated protein kinase. Mol Pharmacol. 2007 Jul; 72 (1) :62-72. Epub 2007 Apr 11.
|
| 其它标识： |
MDL：MFCD07636810
SMILES：O=C(C1=C2C=CC3=C1CCCC3(C)C)C(C4=C2OC[C@@H]4C)=O
InChIKey：GVKKJJOMQCNPGB-JTQLQIEISA-N
InChI：InChI=1S/C19H20O3/c1-10-9-22-18-12-6-7-13-11(5-4-8-19(13,2)3)15(12)17(21)16(20)14(10)18/h6-7,10H,4-5,8-9H2,1-3H3/t10-/m0/s1
PubChem CID：160254
|
| 基本信息： |
CAS：35825-57-1
中文名称：隐丹参酮
英文名称：Cryptotanshinone
别名：Tanshinone c
分子式：C19H20O3
分子量：296.37
规格：10mg ; 10mM*1mL in DMSO ; 50mg
溶解性：Soluble in DMSO ≥5mg/mL;Soluble in Ethanol ≥3mg/mL
纯度：HPLC≥98%
外观(性状)：Orange Solid
储存条件：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
|
| 靶点： |
STAT3 |
扫一扫关注我们
