| 生物活性： |
靶点：STAT3
通路：JAK/STAT Signaling
背景说明：为水杨酰胺类衍生物,是一种 STAT3 抑制剂,能够抑制DNA复制。
生物活性：Niclosamide 是一种 STAT3 抑制剂，在 HeLa 细胞中，IC50 值为 0.25 μM，可以抑制 DNA 复制。[1-4]
In Vitro：氯硝柳胺是STAT3的抑制剂，抑制STAT3介导的荧光素酶报告基因活性，在HeLa细胞中IC50为0.25μM。氯硝柳胺(1μM)抑制EGF诱导的Du145细胞中STAT3的核转位。氯硝柳胺(<2μM)剂量依赖性地抑制Du145细胞中STAT3下游基因的转录。氯硝柳胺(<10μM)以剂量依赖的方式诱导Du145癌细胞的G0 / G1停滞和凋亡[1]。氯硝柳胺可以在感染SARS-CoV的Vero E6细胞中以微摩尔浓度阻断SARS-CoV复制[2]。氯硝柳胺(<7.5μM)促进Frizzled1内吞作用，下调Disheveled-2蛋白，并抑制Wnt3A刺激的U2OS细胞中β-catenin稳定和LEF / TCF报告基因活性[3]。氯硝柳胺在U2OS细胞中以剂量和时间依赖性方式抑制TNF诱导的NF-κB报告基因活性。氯硝柳胺(125nM)抑制U2OS细胞中p65，IKKα，IKKβ，IKKγ和TAK1诱导的NF-κB活化。氯硝柳胺(<500nM)完全阻断时间和剂量依赖性TNFα诱导的HL-60细胞中NF-κB-DNA复合物的改变。氯硝柳胺(<10nM)抑制U266细胞中的组成型NF-κB活化。氯硝柳胺在HL-60，Molm13或AML原代细胞中以剂量和时间依赖性方式抑制TNF诱导的IκBα降解和p65的重新定位。氯硝柳胺(500nM)引起TNF诱导的NF-κB依赖性基因产物的减少，所述基因产物参与HL-60细胞中的细胞存活。氯硝柳胺还抑制生长并诱导与Mcl-1和XIAP水平降低以及细胞内ROS水平升高相关的AML细胞的强烈凋亡[4]。
In Vivo：氯硝柳胺(40mg / kg / d，ip)抑制携带HL-60异种移植肿瘤的裸鼠中异种移植的AML细胞的生长[4]。
细胞实验：将细胞接种于96孔培养板中，细胞密度为3-4×103细胞/孔，并在第二天通过加入100μL含有各种浓度的氯硝柳胺的培养基用氯硝柳胺处理。处理72小时后，向每个孔中加入MTT并再孵育4-5小时，并在酶标仪上在570nm处测量吸光度。将细胞生长抑制评估为样品的吸光度与对照的吸光度之比。结果代表至少3次独立实验。
动物实验：在测定中使用雄性nu / nu BALB / c小鼠。将HL-60细胞皮下接种在4至6周龄小鼠的侧腹上。每隔一天使用卡尺测量肿瘤。将携带HL-60异种移植物的小鼠随机化以接受用生理盐水(对照)或对氯硝柳胺处理15天(每组n = 7只动物)。肿瘤体积通过下式计算：a2×b×0.4，其中a是最小直径，b是垂直于a的直径。
激酶实验：所有蛋白激酶在Sf9昆虫细胞或大肠杆菌中表达为重组GST-融合蛋白或His-标记的蛋白。放射性蛋白激酶测定法用于测量22种蛋白激酶的激酶活性。简而言之，对于每种蛋白激酶，50μL反应混合物含有60mM HEPES-NaOH，3mM MgCl 2，3mM MnCl2，3μM原钒酸钠，1.2mM DTT，50μg/ mLPEG20000，1μM[γ-33P] - ATP，氯硝柳胺，足量的酶及其底物。 PKC-α测定另外含有1mM Ca 2，4mM EDTA，5μg/ mL磷脂酰丝氨酸和1μg/ mL 1，2-二油基甘油。将反应混合物在37℃下孵育60分钟并用50μL2％(v / v)H 3 PO 4终止。用微孔板闪烁计数器测定33Pi的掺入。使用Quattro Workflow V2.28计算活动和IC50值。
数据来源文献：[1]. Ren， X.， et al.， Identification of niclosamide as a new small-molecule inhibitor of the STAT3 signaling pathway. ACS Medicinal Chemistry Letters， 2010. 1(9): p. 454-459.
[2]. Wu CJ， et al. Inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus replication by niclosamide. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Jul;48(7):2693-6.
[3]. Chen， M.， et al.， The anti-helminthic niclosamide inhibits Wnt/Frizzled1 signaling. Biochemistry， 2009. 48(43): p. 10267-74.
[4]. Jin， Y.， et al. Antineoplastic mechanisms of niclosamide in acute myelogenous leukemia stem cells: inactivation of the NF-kappaB pathway and generation of reactive oxygen species. Cancer Res， 2010. 70(6): p. 2516-27.
|
| 其它标识： |
EC：EINECS 200-056-8
MDL：MFCD00057597
SMILES：O=C(NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl)C2=CC(Cl)=CC=C2O
InChIKey：RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N
InChI：InChI=1S/C13H8Cl2N2O4/c14-7-1-4-12(18)9(5-7)13(19)16-11-3-2-8(17(20)21)6-10(11)15/h1-6,18H,(H,16,19)
PubChem CID：4477
|
| 基本信息： |
CAS：50-65-7
中文名称：氯硝柳胺
英文名称：Niclosamide
别名：BAY2353;Niclocide
分子式：C13H8Cl2N2O4
分子量：327.12
规格：100mg ; 250mg
溶解性：Soluble in DMSO ≥5mg/mL
纯度：≥98%
外观(性状)：Light yellow to green yellow Solid
储存条件：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
|
| 靶点： |
STAT3 |
扫一扫关注我们
