靶点：ROCK 通路：Cytoskeleton; Cell Cycle;TGF-beta/Smad;Stem Cells 背景说明：GSK429286A是选择性的 ROCK1 抑制剂。 生物活性：GSK429286A是选择性的 ROCK1 抑制剂, IC50 值为14 nM[1-2]。 IC50：ROCK1:14nM (IC50) RSK:780nM (IC50) p70S6K:1940nM (IC50) [1-2] In Vitro：在1μM的GSK429286A将ROCK2活性降低超过20倍，在其中唯一被测试的显着抑制的其他激酶是MSK1，其活性降低~5倍。 GSK429286A是比激酶特异性组评估的广泛使用的ROCK抑制剂Y-27632更具选择性的ROCK2抑制剂，即使在高达30μM的剂量下也不会显着抑制LRRK2(比ROCK2的抑制IC50高500倍)。 GSK429286A略微抑制RSK和p70S6K，IC50分别为0.78μM和1.94μM。 GSK429286A显着抑制大鼠主动脉环扩张，IC50为190 nM [2]。 In Vivo：GSK429286A在雄性Sprague-Dawley大鼠中具有61％的口服生物利用度。单次剂量3-30 mg / kg口服GSK429286A可显着降低自发性高血压大鼠(SHR)的平均动脉压，呈剂量依赖性，30小时后治疗约2小时后最大降低50 mmHg毫克/公斤[1]。 动物实验：大鼠：用GSK429286A治疗自发性高血压大鼠(SHR)以确定其对平均动脉压的影响。通过单剂量口服强饲法(3，10，30mg / kg)给予化合物[1]。 数据来源文献：[1]. Goodman KB et al Development of dihydropyridone indazole amides as selective Rho-kinase inhibitors. J Med Chem. 2007 Jan 11; 50 (1) :6-9. [2]. Nichols RJ et al Substrate specificity and inhibitors of LRRK2， a protein kinase mutated in Parkinson's disease. Biochem J. 2009 Oct 23; 424 (1) :47-60.
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