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沙利度胺

品牌：北京金优科技有限公司

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生物活性：	靶点：E3 Ligase 通路：Ubiquitin 背景说明：Thalidomide 能够抑制 ereblon,具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤活性。生物活性：Thalidomide 最初是一种镇静剂，能够抑制 ereblon （cullin-4 E3 泛素连接酶复合物 CUL4-RBX1-DDB1 的一部分），Kd 值约为 250 nM，具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤作用。[1-3] IC50：Kd: ～250nM(CRL4CRBN)[1] In Vitro：沙利度胺最初作为一种镇静剂被推广，具有免疫调节，抗炎和抗血管生成的癌症特性，并且靶向ereblon(CRBN)，它是cullin-4 E3泛素连接酶复合物CUL4-RBX1-DDB1的一部分，其Kd为 250 nM [1]。沙利度胺(50μg/ mL)增强了依替替尼对PC9和A549细胞增殖的抗肿瘤活性，这种作用与细胞凋亡和细胞迁移有关。此外，沙利度胺和依替替尼抑制PC9细胞中的EGFR和VEGF-R2途径[3]。 In Vivo：沙利度胺(100mg/kg，口服)抑制胶原沉积，下调α-SMA和I型胶原蛋白的mRNA表达水平，并显著降低RILF小鼠中的促炎细胞因子。沙利度胺通过抑制ROS和下调依赖于Nrf2状态的TGF-β/ Smad通路来减轻RILF [2]。沙利度胺(200 mg/kg，po)联合icotinib在携带PC9细胞的裸鼠体内显示出协同的抗肿瘤作用，抑制肿瘤生长并促进肿瘤死亡[3]。细胞实验：THP-1细胞，A549细胞和KYSE30细胞在补充有10％胎牛血清的RPMI-1640培养基中培养，并在5％CO 2和95％室内空气的气氛中维持在37℃。用单剂量的4Gy 6-MV X射线照射THP-1细胞，并在辐射后用或不用含有沙利度胺(0.2μmol/ mL)的培养基处理48小时。根据初步结果选择沙利度胺的浓度[2]。动物实验：小鼠[2]将总共24只WT C57BL/6小鼠随机分成4组进行实验(每组n = 6)：对照组，照射组，与沙利度胺一起照射的组和仅沙利度胺组。基于初步结果，在实验中使用100mg/kg沙利度胺。将沙利度胺溶解在DMSO载体中。治疗组在第1天开始每隔一天通过管饲法接受200μL的指定剂量的沙利度胺，进行6次治疗。对照小鼠仅接受200μL含0.1％DMSO的盐水。照射后12周收获肺用于分析。将总共20只Nrf2 - / - 小鼠随机分成4组进行实验(每组n = 5)。 Nrf2 - / - 小鼠的实验程序与WT C57BL/6小鼠相同。另外，将总共30只WT C57BL/6小鼠随机分成5组用于随后的实验(每组n = 6)：对照组，照射组，与CDDO-Me和沙利度胺一起照射的组，与CDDO-Me一起照射的组和与沙利度胺一起照射的组。选择600ng和100mg/kg作为实验的CDDO-Me和沙利度胺的剂量。治疗组在第1天开始每隔一天通过管饲法接受200μL指定剂量的CDDO-Me或沙利度胺六次。对于CDDO-Me和沙利度胺的组合组，CDDO-Me在第1天开始每隔一天通过管饲法以200μL递送用于六次治疗。沙利度胺在第2天开始每隔一天灌胃200μL，进行6次治疗[2]。数据来源文献：[1]. Fischer ES， et al. Structure of the DDB1-CRBN E3 ubiquitin ligase in complex with thalidomide. Nature. 2014 Aug 7;512(7512):49-53. [2]. Bian C， et al. Thalidomide (THD) alleviates radiation induced lung fibrosis (RILF) via down-regulation of TGF-β/Smad3 signaling pathway in an Nrf2-dependent manner. Free Radic Biol Med. 2018 Dec;129:446-453. [3]. Sun X， et al. Synergistic Inhibition of Thalidomide and Icotinib on Human Non-Small Cell Lung Carcinomas Through ERK and AKT Signaling. Med Sci Monit. 2018 May 15;24:3193-3203.
其它标识：	EC：EINECS 200-031-1 MDL：MFCD00153873 SMILES：O=C1N(C2CCC(NC2=O)=O)C(C3=CC=CC=C31)=O InChIKey：UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N InChI：InChI=1S/C13H10N2O4/c16-10-6-5-9(11(17)14-10)15-12(18)7-3-1-2-4-8(7)13(15)19/h1-4,9H,5-6H2,(H,14,16,17) PubChem CID：5426
基本信息：	CAS：50-35-1 中文名称：沙利度胺英文名称：Thalidomide 别名：Thalomid;Sedoval 分子式：C₁₃H₁₀N₂O₄ 分子量：258.23 规格：1g ; 200mg ; 500mg 溶解性：Soluble in DMSO ≥10mg/mL 纯度：HPLC≥98% 外观(性状)：White to off-white Solid 储存条件：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
靶点：	E3 Ligase

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Thalidomide 能够抑制 ereblon，具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤活性。

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