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RG2833

品牌：北京金优科技有限公司

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生物活性：	靶点：HDAC 通路：DNA Damage/DNA Repair;Epigenetics;NF-κB 背景说明：RG2833是一种HDAC抑制剂,作用于HDAC1和HDAC3。生物活性：RG2833 是一种大脑渗透的 HDAC 抑制剂，抑制 HDAC1 和 HDAC3 的活性，IC50 值分别为 60 nM 和 50 nM。[1-3] In Vitro：RAC2833对HDAC1和HDAC3的Ki值分别为32nM和5nM。 RG2833在1到10μM的整个测试浓度范围内具有高活性。与RG2833连续孵育减缓了frataxin蛋白的增加，当去除化合物时，来自患者P13的细胞中的frataxin蛋白水平迅速增加[1]。 RG2833可显著增加脑内乌头酸酶活性，同时减少背根神经节(DRG)的神经元病理[2]。 In Vivo：RG2833(150 mg / kg)能够在单次注射后24小时纠正KIKI小鼠脑和心脏中的frataxin缺乏，但在使用较低剂量时则不能。随着时间的推移，KIKI小鼠中由RG2833诱导的frataxin mRNA增加可以在12小时时首次检测到，并且在脑和心脏中均在24小时达到最大值[1]。 RG2833(100mg / kg，sc)在没有毒性的小鼠的慢性给药中具有良好的耐受性。 RG2833改善YG8R FRDA小鼠的运动协调性。 RG2833增加YG8R FRDA小鼠脑内frataxin蛋白的表达[2]。 RGFP109(30mg / kg，每日一次，持续6天)对于每日一次治疗单次或6天后的运动障碍没有急性影响。停止RGFP109后一周，运动障碍和开放时间与致残性运动障碍的持续时间分别减少了37％和50％[3]。动物实验：小鼠被安置在传统的开放式笼子里，配有Litaspen Premium 8/20床上用品，纸棉嵌套和标准的有趣隧道环境富集，13小时光照，11小时黑暗，20-23℃和45-60％湿度。给小鼠喂食SDS RM3膨化食物颗粒和标准饮用水。给小鼠皮下注射150mg / kg RG2833，每周三次，持续4.5个月，或者50mg / kg 136或100mg / kg RG2833，每周五次，持续5个月，然后在最终结束后24小时剔除组织。激酶实验：通过在CellLytic MT哺乳动物组织裂解/提取缓冲液中以10％w / v在冰上均质化小鼠脑组织，然后在4℃以800×g离心10分钟来确定乌头酸酶活性。然后将组织裂解液(50μL)加入200μL底物混合物(50mM Tris / HCl pH 7.4，0.4mM NADP，5mM柠檬酸钠，0.6mM MgCl 2，0.1％(v / v)Triton X-100和1U中。异柠檬酸脱氢酶)将反应物在37℃温育15分钟，然后每分钟在340nm 37℃下进行15分钟的分光光度吸光度测量以确定反应斜率。然后将小鼠脑组织的乌头酸酶活性标准化为柠檬酸合酶活性，其使用柠檬酸合酶测定试剂盒测定。数据来源文献：[1]. Rai M， et al. Two new pimelic diphenylamide HDAC inhibitors induce sustained frataxin upregulation in cells from Friedreich's ataxia patients and in a mouse model. PLoS One. 2010， 5(1)， e8825. [2]. Sandi C， et al. Prolonged treatment with pimelic o-aminobenzamide HDAC inhibitors ameliorates the disease phenotype of a Friedreich ataxia mouse model. Neurobiol Dis. 2011， 42(3)， 496-505. [3]. Johnston TH， et al. RGFP109， a histone deacetylase inhibitor attenuates L-DOPA-induced dyskinesia in the MPTP-lesioned marmoset: a proof-of-concept study. Parkinsonism Relat Disord. 2013， 19(2)， 260-264
其它标识：	MDL：MFCD00214336 SMILES：O=C(NCCCCCC(NC1=CC=CC=C1N)=O)C2=CC=C(C)C=C2
基本信息：	CAS：1215493-56-3 英文名称：RG2833 别名：RGFP-109 分子式：C₂₀H₂₅N₃O₂ 分子量：339.43 规格：10mg ; 5mg 溶解性：Soluble in DMSO ≥5mg/mL;Soluble in Water ＜ 1mg/mL 纯度：≥98% 外观(性状)：White to off-white Solid 储存条件：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
靶点：	HDAC

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是一种HDAC抑制剂，作用于HDAC1和HDAC3。

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