| 生物活性： |
靶点：Ferroptosis;Raf
通路：Apoptosis;MAPK
背景说明：是一种有效的Raf 抑制剂,也是一种多激酶抑制剂,对VEGFR2,VEGFR3,PDGFRβ,FLT3和c-Kit均有抑制效果。还可以诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)，也是一种 ferroptosis 激动剂。
生物活性：Sorafenib (Bay 43-9006) 是有效的多激酶抑制剂，抑制Raf-1，B-Raf 和 VEGFR-3 的 IC50 分别为6 nM，20 nM，22 nM。[1-4]
In Vitro：索拉非尼(BAY 43-9006)也抑制BRAFwt(IC50 = 22 nM)，BRAFV599E(IC50 = 38 nM)，VEGFR-2(IC50 = 90 nM)，VEGFR-3(IC50 = 20 nM)，PDGFR-β(IC50)在生化测定中，= 57nM)，c-KIT(IC50 = 68nM)和Flt3(IC50 = 58nM)。在MDA-MB-231乳腺癌细胞中，索拉非尼完全阻断MAPK途径的活化。细胞与索拉非尼预孵育(0.01至3μM)，并且基础MEK 1/2和ERK 1/2磷酸化的剂量依赖性抑制(分别为IC 50，40和100 nM)[1]。
In Vivo：索拉非尼在人肿瘤异种移植模型组中表现出广泛的口服抗肿瘤功效。索拉非尼口服7.5至60毫克/千克。相对于相应的对照组，在任何治疗组中没有致死性并且体重减轻没有增加。每日口服索拉非尼(30至60 mg / kg)可在治疗期间在六种模型中的五种中产生完全的肿瘤停滞[1]。二乙基亚硝胺(DENA)组的存活率为73.3％，索拉非尼组为83.3％，而正常对照组为100％。与正常对照组相比，DENA组显示肝脏指数显着增加(1.51倍增加，p <0.05)，而与DENA组相比，索拉非尼治疗显示肝脏指数显着降低(p <0.05)。索拉非尼组的肝脏指数显着降低至低于正常对照组的值[2]。
细胞实验：将MDA-MB-231人乳腺癌细胞系以每孔2×10 5个细胞接种在DMEM生长培养基(10％热灭活的FCS)中的12孔组织培养板中过夜。用无血清培养基洗涤细胞一次，并在补充有0.1％不含脂肪酸的BSA的DMEM中孵育，所述BSA含有各种浓度的BAY 43-9006(0.01，0.03，0.1，0.3，1，3μM)在0.1％DMSO中的120分钟测量基础pMEK 1/2，pERK 1/2或pPKB的变化。用冷PBS(含有0.1mM钒酸盐的PBS)洗涤细胞，并在含有蛋白酶抑制剂的1％(v/v)Triton X-100溶液中裂解。通过离心澄清裂解物，进行SDS-PAGE，转移至硝酸纤维素膜，在TBS-BSA中封闭，并用抗pMEK 1/2(Ser217/Ser221; 1：1000)，抗MEK 1/2，抗探测。 -pERK 1/2(Thr202/Tyr204; 1：1000)，抗ERK1/2，抗-pPKB(Ser473; 1：1000)或抗PKB一抗。用辣根过氧化物酶(HRP)偶联的二抗开发印迹，并用Amersham ECL试剂在Amersham Hyperfilm上开发[1]。
动物实验：小鼠[1]使用雌性NCr-nu/nu小鼠。携带75至150mg肿瘤的小鼠用索拉非尼(7.5至60mg/kg)口服治疗，每天施用9天。在每个模型中，索拉非尼产生剂量依赖性肿瘤生长抑制，没有毒性迹象，通过相对于对照动物增加的体重减轻或药物相关致死率来测量。与抗肿瘤效力研究平行，另外一组4只带有100至200mg肿瘤的小鼠用载体或索拉非尼(30至60mg/kg)口服治疗，每天给药5天，这是产生完整肿瘤的最短治疗持续时间。治疗组停滞。大鼠[2]在该研究中，使用100至120g雄性白化病大鼠。在适应期后，将大鼠称重并随机分成三组：第1组(正常对照组; n = 10)每天给予载体8周。第2组(DENA组; n = 15)接受ip单剂量的200mg/kg DENA。第3组(索拉非尼组; n = 12)在DENA ip注射后6周，以10mg/kg的剂量口服给予索拉非尼，持续2周。在实验结束时(8周)，将大鼠称重，用乙醚麻醉并杀死，解剖它们的肝脏。将新鲜肝脏用冰冷的盐水洗涤两次，用干净的纸巾擦干，并称重。肝脏指数计算为肝脏重量(g)/最终体重(g)×100。将肝脏分成五部分：一部分保存在10％福尔马林中用于组织病理学检查，另一部分立即在液氮中冷冻并储存在-80℃。
激酶实验：为了测试化合物对各种RAF激酶同种型的抑制作用，将索拉非尼加入到Raf-1(80 ng)，wt BRAF或V599E BRAF(80 ng)与MEK-1(1μg)在测定缓冲液[20 mM Tris]中的混合物中(pH 8.2)，100mM NaCl，5mM MgCl 2和0.15％β-巯基乙醇]，终浓度为1％DMSO。通过添加25μL10μMγ-[33P] ATP(400Ci/mol)引发RAF激酶测定(终体积50μL)，并在32℃下孵育25分钟。通过过滤将磷酸化的MEK-1收获到磷酸纤维素垫上，并使用1％磷酸洗去未结合的放射性。通过微波加热干燥后，使用β板计数器来量化过滤器结合的放射性[1]。
数据来源文献：[1]. Wilhelm SM， et al. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2004 Oct 1;64(19):7099-109.
[2]. El-Ashmawy NE， et al. Sorafenib effect on liver neoplastic changes in rats: more than a kinase inhibitor. Clin Exp Med. 2016 Apr 16.
[3]. Jin W， et al. Long non-coding RNA TUC338 is functionally involved in sorafenib-sensitized hepatocarcinoma cells by targeting RASAL1. Oncol Rep. 2017 Jan;37(1):273-280.
[4]. Li M， et al. Activation of an AKT/FOXM1/STMN1 pathway drives resistance to tyrosine kinase inhibitors in lung cancer. Br J Cancer. 2017 Aug 29.
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| 其它标识： |
EC：EINECS 608-209-4
MDL：MFCD06411450
SMILES：O=C(NC(C=C1)=CC=C1OC2=CC(C(NC)=O)=NC=C2)NC3=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C3
InChIKey：MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N
InChI：InChI=1S/C21H16ClF3N4O3/c1-26-19(30)18-11-15(8-9-27-18)32-14-5-2-12(3-6-14)28-20(31)29-13-4-7-17(22)16(10-13)21(23,24)25/h2-11H,1H3,(H,26,30)(H2,28,29,31)
PubChem CID：216239
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| 基本信息： |
CAS：284461-73-0
中文名称：索拉非尼
英文名称：Sorafenib
别名：;Nexavar;Bay43-9006;索拉非尼;Raf抑制剂;
分子式：C21H16ClF3N4O3
分子量：464.83
规格：100mg ; 10mg ; 10mM*1mL in DMSO ; 50mg
溶解性：Soluble in DMSO ≥5mg/mL
纯度：HPLC≥98%
外观(性状)：White to off-white Solid
储存条件：Powder:-20℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
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| 靶点： |
Ferroptosis;Raf |
产品详情
是一种新型多靶向性的抗肿瘤化合物，是一种有效的Raf 抑制剂。也是一种多激酶抑制剂，对VEGFR2，VEGFR3，PDGFRβ，FLT3和c-Kit均有抑制效果。可以诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)，并具有抗肿瘤活性。也是一种 ferroptosis 激动剂。
使用本产品的案例（仅供参考）
In Vitro
Cell （4T1, CT26, and B16-F10 cells；0-20μM Sorafenib/Srf；48h）
4T1, CT26, and B16-F10 cells (2000 cells per well) were seeded into 96-well plates and cultured for 12 h under normoxic conditions. The cells were further cultured under normoxic or hypoxic conditions for another 12 h. The cells were treated with differentconcentrations of free Srf under normoxic or hypoxic conditions for 48 h (n = 3). Next, 35 mL MTT (5 mg/mL) was added to96-well plates and incubated for 4 h. The MTT solutions were replaced with dimethyl sulfoxide (DMSO), and cell viability was testedusing a microplate reader at 490 nm.
来源文献：Wang Z, Zhang S, Kong Z, Li S, Sun J, Zheng Y, He Z, Ye H, Luo C. Self-adaptive nanoassembly enabling turn-on hypoxia illumination and periphery/center closed-loop tumor eradication. Cell Rep Med. 2023 Apr 18;4(4):101014. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101014. PMID: 37075700; PMCID: PMC10140616.
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