靶点：Aurora Kinase 通路：Cell Cycle 背景说明：mLN8054是高效,选择性Aurora A抑制剂。 生物活性：MLN8054是高效，选择性，有口服活性的Aurora A 抑制剂，IC50 值为4 nM[1-2]。 IC50：Aurora A:4nM [1-2] In Vitro：MLN8054是一种ATP竞争性，可逆的重组Aurora A激酶抑制剂。与家族成员Aurora B相比，MLN8054对Aurora A的选择性提高了40倍.MLN8054在培养的人肿瘤细胞中选择性抑制Aurora A超过Aurora B. MLN8054处理导致G2/M积累和纺锤体缺陷并抑制多种培养的人肿瘤细胞系中的增殖。 MLN8054有效抑制来自不同组织来源的细胞生长，IC50值范围为0.11至1.43μM[1]。用MLN8054处理培养的人肿瘤细胞显示出与衰老相关的许多形态和生化变化[2]。 In Vivo：在携带HCT-116肿瘤的小鼠中，MLN8054处理剂量依赖性地抑制肿瘤生长。 MLN8054通常耐受性良好。 MLN8054还抑制裸鼠中PC-3肿瘤异种移植物的生长。 MLN8054治疗可抑制Aurora A，有丝分裂细胞的积累和体内细胞凋亡[1]。当以30mg/kg给药时，MLN8054选择性地抑制Aurora A激酶活性。在HCT116肿瘤组织中的这种剂量下，已经显示MLN8054抑制Aurora A自身磷酸化，并诱导Aurora B底物pHisH3的增加[2]。 细胞实验：将MLN8054以2倍连续稀释液添加至人肿瘤细胞中，以达到10至0.04mM的终浓度。将每种稀释液中的MLN8054一式三份加入，每次重复在另一个平板上。用DMSO处理的细胞(每个板n = 6个孔; 0.2％终浓度)用作未处理的对照。将细胞用MLN8054在37℃下在潮湿的细胞培养室中处理96小时。通过使用Cell Proliferation ELISA，BrdU比色试剂盒[1]测量每种细胞系中的细胞活力。 动物实验：小鼠：携带HCT-116肿瘤的裸鼠每天口服一次，连续21天，用载体对照或剂量为3，10或30mg/kg的MLN8054。通过使用游标卡尺测量肿瘤体积并计算[1]。 数据来源文献：[1]. Manfredi MG， et al. Antitumor activity of MLN8054， an orally active small-molecule inhibitor of Aurora A kinase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Mar 6;104(10):4106-11. [2]. Huck JJ， et al. MLN8054， an inhibitor of Aurora A kinase， induces senescence in human tumor cells both in vitro and in vivo. Mol Cancer Res. 2010 Mar;8(3):373-84.
扫一扫关注我们
