靶点：HIF/HIF Prolyl-Hydroxylase 通路：HIF 背景说明：PX-478 是有抗癌活性的缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 抑制剂。 生物活性：PX-478 是有抗癌活性的缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 抑制剂，对一些癌细胞系 IC50 为 20-30 μM[1-2]。 In Vitro：PC3和DU145细胞表达HIF-1α蛋白在常氧条件下用PX-478处理20小时。与DU145细胞相比，PC3细胞对PX-478更敏感。光密度分析显示，在常氧条件下对PC3细胞的HIF-1α抑制的IC 50为20-25μM，而对于DU 145细胞的HIF-1α抑制的IC 50为40-50μM。在常氧或缺氧条件下，用不同浓度的PX-478(10，20，30，40，50和60μM)处理PC3和DU145细胞18-20小时。在常氧条件下，PC3细胞对PX-478比对DU145细胞更敏感。对于PC3细胞，克隆形成存活(n = 3)的IC50为17μM，对于DU145细胞为35μM。当细胞在低氧条件下用药物处理18小时时，PC3细胞的IC50为16μM，DU145细胞的IC50为22μM。因此DU145细胞在低氧条件下对PX-478更敏感[1]。 In Vivo：PX-478从出生开始每隔一天给予患有先天性HO(Nfatc1-Cre/caACVR1fl/fl)的小鼠2周。与用载体处理的突变小鼠相比，经处理的小鼠在踝关节处的异位骨显著减少(6.8 mm3对2.2 mm3，P <0.01)[2]。 细胞实验：为了确定PX-478与辐射组合的作用，在常氧条件下用PX-478处理细胞24小时，照射并在1小时后铺板。 12天后菌落用结晶紫染色，计数> 50个细胞的菌落。[1]。 动物实验：小鼠[2]通过腹膜内注射给PBS溶液中的PX-478(100mg/kg)或雷帕霉素(5mg/kg)施用烧伤/腱切断或杂交HO小鼠。在研究期间，小鼠每隔一天接受注射，总共2周。 数据来源文献：[1]. Palayoor ST， et al. PX-478， an inhibitor of hypoxia-inducible factor-1alpha， enhances radiosensitivity of prostate carcinoma cells. Int J Cancer. 2008 Nov 15;123(10):2430-2437. [2]. Agarwal S， et al. Inhibition of Hif1α prevents both trauma-induced and genetic heterotopic ossification. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jan 19;113(3):E338-47
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