靶点：Others 通路：Others 背景说明：Dihydrotanshinone I 是从丹参中分离到的天然产物,可用于心血管疾病的相关研究。 In Vitro：在脂多糖(LPS)刺激的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中，DHT(10 nM)降低凝集素样ox-LDL受体-1(LOX-1)和NADPH氧化酶4(NOX4)表达，活性氧(ROS))产生，NF-κB核转位，ox-LDL内吞作用和单核细胞粘附[1]。二氢丹参酮I诱导HCT116细胞中诱导的胱天蛋白酶依赖性凋亡。二氢丹参酮I诱导浓度和ROS依赖性半胱天冬酶活化。 Z-VAD-fmk完全阻止二氢丹参酮I诱导的细胞凋亡。通过预处理Z-LEHD-fmk显着抑制二氢丹参酮I诱导的细胞凋亡，但仅被Z-IETD-fmk部分抑制。 Caspase-2敲低后二氢丹参酮I诱导的细胞凋亡显着增加[3]。 In Vivo：DHT(10和25mg / kg)显着减弱动脉粥样硬化斑块形成，改变血清脂质谱，降低氧化应激并缩小ApoE - / - 小鼠的坏死核心区域。 DHT显着抑制主动脉中LOX-1，NOX4和NF-κB的表达增强[1]。二氢丹参酮I(1，2，4 mg / kg)治疗可改善心肌功能，减少梗死面积，改善心肌酶谱和组织病理学障碍的变化，减少20-HETE的产生，并调节心肌缺血再灌注大鼠的凋亡相关蛋白[2]。 动物实验：在C57BL / 6J背景上的雄性ApoE - / - 小鼠(6-8周龄)和年龄匹配的野生型C57BL / 6J对照，在SPF级动物设施中饲养，在23℃下具有12小时光/暗循环(±2℃)。从6周开始，给小鼠喂食HCD(54.35％粗粮，20％猪油，0.15％胆固醇，15％蔗糖，0.5％胆酸钠，10％蛋黄粉)12周。所有ApoE - / - 小鼠每天通过胃内管饲给予10和25mg / kg二氢丹参酮I溶解在0.5％CMC-Na中或单独给予0.5％CMC-Na(载体对照)(每组n = 8)。 激酶实验：用不同浓度的二氢丹参酮I(3.13-20μM)处理细胞48小时。对于活性测定，将Ac-DEVD-AMC(1μg/μL)，Ac-IETD-AMC(1μg/μL)或Ac-LEDH-AMC(1μg/μL)和细胞裂解物加入到蛋白酶测定缓冲液中。 96孔板。将具有裂解缓冲液的反应混合物用作阴性对照。用DMSO(0.1％)处理的细胞作为载体对照处理。将反应混合物在37℃下温育1小时。使用Victor 2板读数器的荧光分光光度计测量从基板释放的AMC，激发波长为380nm，发射波长为430nm。 数据来源文献：[1]. Zhao W， et al. Dihydrotanshinone I Attenuates Atherosclerosis in ApoE-Deficient Mice: Role of NOX4/NF-κB Mediated Lectin-Like Oxidized LDL Receptor-1 (LOX-1) of the Endothelium. Front Pharmacol. 2016 Nov 8; 7:418. eCollection 2016. [2]. Wei Y， et al. The cardioprotection of dihydrotanshinone I against myocardial ischemia-reperfusion injury via inhibition of arachidonic acid ω-hydroxylase. Can J Physiol Pharmacol. 2016 Dec; 94 (12) :1267-1275. Epub 2016 Jun 24. [3]. Wang L， et al. Dihydrotanshinone I induced apoptosis and autophagy through caspase dependent pathway in colon cancer. Phytomedicine. 2015 Nov 15; 22 (12) :1079-87
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